Anales de la RANM

288 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 ENFERMEDAD DE CÉLULAS FALCIFORMES Ropero P, et al. An RANM. 2022;139(03): 285 - 293 Los haplotipos se han inferido en base a la presencia (+) o ausencia (-) de corte en los sitios polimórficos por enzimas de restricción específicas [5’ε-HincII; 5’Gγ-XmnI; GγIVSII-HicIII; AγIVSII-HicIII; 3’ψβ-HincII; β-AvaII]. En la población de estudio se han reportado los haplotipos africanos Benín (----++), Bantú (--+--+), Senegal (-++-++) y Camerún (--++++). El haplotipo mayoritario de la muestra ha sido Benín (70%), seguido de Bantú (15%), Senegal (11%) y Camerún (4%). Los haplotipos con los valores de HbF más altos son Benín: 16,59 ± 9,44%, y Senegal: 14,52 ± 4,76%, mientras que el haplotipo Bantú tiene los valores de HbF más reducidos: 5,94 ± 2,42 %. La frecuencia de los SNPs estudiados aparece en la tabla 3. Siendo los más frecuentes el estado homocigoto wild type para XmnI (rs7482144) y HBS1L-MYB (rs9376092) con un 88.9% y un 77.8% respectivamente . La variación de la HbF asociada a los tres SNPs, en los tres genotipos posibles (homocigoto para el alelo wild-type , homocigoto para el alelo mutado y heterocigoto) se ilustra en la Figura 1. Sólo para el SNPs HBS1L-MYB (rs9376092) se encontró asociación estadísticamente significativa en la población de estudio (p=0,002). Tabla 3.- Frecuencia del genotipo de los SNPs en la población de estudio XmnI (rs7482144) BCL11A (rs4671393) HBS1L-MYB (rs9376092) CC CT TT GG GA AA CC CA AA Frecuencia 24 (88,9%) 2 (7,4%) 1 (3,7%) 11 (40,7%) 11 (40,7%) 5 (18,5%) 21 (77,8%) 6 (22,2%) 0 (0%) Para XmnI (rs7482144): C es el alelo wild-type y T el alelo mutado. Para BCL11A (rs4671393): G es el alelo wild-type y A es el alelo mutado Para HBS1L-MYB (rs9376092): C es el alelo wild-type y A es el alelo mutado. Tabla 4. Frecuencia del genotipo de los SNPs en los haplotipos Bantú, Benín y Senegal XmnI (rs7482144) BCL11A (rs4671393) HBS1L-MYB (rs9376092) HbF (%) Nº cromosomas Nº mutaciones CC (-/-) CT (+/-) TT (+/+) GG (-/-) GA (+/-) AA (+/+) CC (-/-) CA (+/-) AA (+/+) BANTÚ 4 (100%) 0 0 1 (25%) 3 (75%) 0 4 (100%) 0 0 5,9 8 3 (12,5%) BENÍN 20 (100%) 0 0 10 (50%) 6 (30%) 4 (20%) 14 (70%) 6 (30%) 0 16,9 40 20* (16,7%) SENEGAL 0 2 (66,7%) 1 (33,3%) 0 2 (66,7%) 1 (33,3%) 3 (100%) 0 0 13 6 8* (44%) Frecuencia 24 (88,9%) 2 (7,4%) 1 (3,7%) 11 (40,7%) 11 (40,7%) 5 (18,4%) 21 (77,8%) 6 (22,8%) 0 p-valor <0,001 0,39 0,57 En el haplotipo Bantú el estado homocigoto para el alelo wild-type de los tres SNPs es el mayoritario, representando un 37,5% de todos los genotipos posibles reportados. El 12,5% corresponde al estado heterocigoto y un 0% al estado homocigoto para el alelo mu- tado. El 12,5% de los alelos eran mutados. Por ello, los bajos niveles de HbF de este haplotipo podrían deberse al reducido número SNPs que posee, y al hecho de que ninguno de ellos se encuentre en homocigosis para el alelo mutado que es el asociado con aumento de HbF En el haplotipo Benín, caracterizado por valores de HbF y severidad intermedios, el 73,3% tiene el genotipo wild-type, el 20% de los genotipos posibles tienen, al menos, una copia del alelo mutado de los SNPs y el estado homocigoto para el alelo mutado de los tres SNPs sólo representa el 6,6% de todos los genotipos reportados. En conjunto el 16,7% de los alelos fueron mutados. En el haplotipo Senegal, en el que el estado homocigoto para el alelo wild type de los tres SNPs representa el 33,3%, el heterocigoto el 44,4% y el estado homocigoto mutado el 22,22%. El 44% de los alelos para estos SNPs eran mutados. *Número de cromosomas mutados