Anales de la RANM

289 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 ENFERMEDAD DE CÉLULAS FALCIFORMES Ropero P, et al. An RANM. 2022;139(03): 285 - 293 El número y frecuencia de SNPs de cada haplotipo se encuentra recogida en la tabla 4. La distribución de los SNPs en BCL11A y HBS1L-MYB entre los distintos haplotipos no obtuvo resultados estadísticamente significativos; sin embargo, sí se alcanzó la asociación estadísticamente significativa con el SNP XmnI (rs7482144) (p<0,05). La distribución de la HbF entre los SNPS en los haplotipos se ilustra en la Figura 2. DISCUSIÓN La ECF ha sido desde hace muchos años objeto de estudio por la sorprendente e inesperada heteroge- neidad fenotípica de una enfermedad causada por una única mutación. Varios factores se han relacionado con una mejoría de las complicaciones y gravedad de la enfermedad, siendo el principal y el más estudiado los niveles de HbF, los cuales también están sujetos a alta hetero- geneidad, aunque existen otros como la herencia simultánea de α-talasemia o factores ambientales. Durante la mayor parte del tiempo, la ECF ha estado restringida principalmente al África subsahariana, donde se producen cerca del 80% de los nacimientos cada año (5); sin embargo, actualmente se encuentra en la mayoría de los países debido, entre otras causas, a adopciones, migraciones por motivos económicos, políticos o conflictos bélicos, convirtiéndose en un problema de salud pública mundial (3,13). La mayoría de los tratamientos se basan en intentar aumentar los niveles de HbF con el objetivo de conseguir un fenotipo más favorable, siendo la HU el principal fármaco utilizado. Aunque estos tratamientos son sólo paliativos y el único tratamiento Figura 1. Para XmnI (rs7482144) no hubo asociación estadísticamente significativa (p=0,98). Para el genotipo wild- type CC la media ± DE de HbF es [15,00 ± 9,60%]; en los heterocigotos CT es [15,28 ± 6,47%], mientras que en los homocigotos para el alelo mutado T es [13,00 ± 0,00%]. La distribución de HbF entre los genotipos del SNP XmnI (rs7482144) muestra que los valores de HbF por debajo del 10% solo se encuentran en los homocigotos para el alelo wild-type (genotipo CC), aunque la HbF entre estos individuos tiene una distribución muy heterogénea. Cuando el alelo mutado T está presente, tanto en heterocigosis como en homo- cigosis, los niveles de HbF se concentran por encima del 10%. Para BCL11A (rs4671393), en los homocigotos para el alelo wild-type G la media ± DE de HbF fue de [13,5 ± 9,76%]; en los heterocigotos GA [14,24 ± 8,77%] y en los homocigotos para el alelo mutado A [20,09 ± 8,36%]. Los valores medios de HbF entre los genotipos de este SNP tampoco mostraron asociación estadísticamente significativa (p=0,38). Los valores más altos de HbF entre los genotipos del SNP BCL11A (rs4671393) se reportan cuando el alelo mutado A está presente, tanto en heterocigosis GA, como en homocigosis AA, siendo bastante superiores en este último caso. En HBS1L-MYB (rs9376092) los homocigotos para el alelo wild-type C la media ± DE de HbF fue [12,8 ± 8,06%] y en los heterocigotos CA es [14,95 ± 9,13%]. La relación de HbF entre los genotipos encontrados del SNP HBS1L-MYB (rs9376092) muestran asociación estadísticamente significativa en la población de estudio (p<0,05). No se ha encontra- do ningún homocigoto para el alelo mutado. La distribución de HbF entre los homocigotos para el alelo wild-type (genotipo CC) y los heterocigotos (genotipo CA), es diferente, siendo más elevados en esta última situación.