Anales de la RANM

290 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 ENFERMEDAD DE CÉLULAS FALCIFORMES Ropero P, et al. An RANM. 2022;139(03): 285 - 293 curativo es el trasplante de precursores hematopoyé- ticos, desafortunadamente, la gran mayoría de los enfermos no pueden acceder a él debido a la escasez de donantes compatibles, bajas rentas y una sanidad inadecuada en los países con mayor incidencia, que suelen coincidir con países en vías de desarrollo (1). Por ello existe un creciente interés por vislumbrar los factores genéticos responsables del aumento de los niveles de HbF y su variabilidad entre los pacientes e intentar manipularlos genética o farmacológicamente para conseguir un fenotipo menos grave de la enfermedad. El objetivo de este estudio ha sido determinar si los haplotipos vinculados a mayores niveles de HbF y, por lo tanto a una enfermedad con menos complica- ciones, presentan mayor número de SNPs descritos previamente como moduladores positivos de la síntesis de HbF. La presencia de estos SNPs podría explicar parcialmente la heterogeneidad de los niveles de HbF entre los haplotipos. La HbF es un parámetro altamente variable entre individuos con ECF. En la cohorte de estudio los valores oscilan entre 1,9% y 32%. La mayor parte de esta variación (89%) está controlada por factores genéticos que se han ido identificando a lo largo de los últimos años, entre los que destacan los haplotipos del clúster β y SNPs en los tres QTLs estudiados (14). En este estudio, el análisis de los haplotipos del clúster β ha mostrado 4 patrones diferentes, identificándose sólo haplotipos africanos, siendo el mayoritario el Benín, que el más frecuente en países próximos como Argelia o Túnez (15). De modo que los pacientes estudiados procedían o tenían ascendencia de países del África subsahariana. No se ha identificado ningún caso con el haplotipo Árabe-Indio, el cual se encuentra más restringido a la población saudí. En la población de estudio, los individuos con el haplotipo Bantú presentaron los niveles de HbF más bajos, aproximadamente del 5%, mientras que los Figura 2. El haplotipo Bantú se caracteriza por presentar los polimorfismos XmnI (rs7482144) y HBS1L-MYB (rs9376092) en homocigocis para el alelo wild-type en el 100% de los casos, mientras que el polimorfismo BCL11A (rs4671393) se presentó mayoritariamente (75%) en heterocigocis. Los niveles de HbF no superan el 10%. En el haplotipo Benín, el estado homocigoto para el alelo wild-type es el mayoritario en los tres SNPs, representando el 100%, el 47,4% y el 68,4% de XmnI (rs7482144), BCL11A (rs4671393) y HBS1L-MYB (rs9376092), respectivamen- te. Sólo se reporta el estado homocigoto para el alelo mutado del SNP BCL11A (rs4671393). Los niveles de HbF son altamente heterogéneos. El haplotipo Senegal sólo presenta el estado homocigoto para el alelo wild-type del SNP HBS1L-MYB (rs9376092). El estado heterocigoto se encuentra en el 66,7% de los casos tanto del SNP XmnI (rs7482144), como del BCL11A (rs4671393). El genotipo homocigoto para el alelo mutado de ambos SNPs representa el 33,3%. Los niveles de HbF se concentran en la franja del 10-20%.