Anales de la RANM

292 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 ENFERMEDAD DE CÉLULAS FALCIFORMES Ropero P, et al. An RANM. 2022;139(03): 285 - 293 de ellas es el silenciamiento de este gen, se ha compro- bado que, silenciándolo, se consigue aumentar la producción de HbF y se corrige el fenotipo de la enfermedad en modelos de ratones de ECF, sin afectar a la eritropoyesis o a la expresión de otros genes (23). Otras estrategias se basan en la interferencia con los enhancers de BCL11A mediante ingeniería genética, para disminuir su síntesis y potenciar así la produc- ción de HbF (24). Se estima que la carga global de la enfermedad aumentará en los próximos años, debido a la mejora del tratamiento y a la migración hacia países con rentas más altas que permiten una supervivencia aumentada de los pacientes (5). Estas estimaciones subrayan la importancia de encontrar y explotar dianas genéticas o farmacológicas que mejoren la calidad de vida y disminuyan la mortalidad de los pacientes con ECF. La alta heterogeneidad de esta enfermedad, aún no totalmente explicada por los factores genéticos descritos, indican que aún habría genes adicio- nales involucrados en la producción de HbF por descubrir, por lo que en un futuro tendremos una mayor comprensión de los mecanismos genéticos subyacentes a esta enfermedad y nuevos genes candidatos para estudio. De cualquier manera, los avances que se están realizando permiten mejorar la calidad de vida de los pacientes y cada día estamos más cerca de conseguir una terapia personalizada que se ajuste a las caracte- rísticas propias de cada individuo. CONCLUSIONES Se confirma que aquellos pacientes que tienen mayor tasa de HbF presentan un fenotipo menos severo. La presencia del alelo mutado de cada SNP se relaciona con una tendencia hacia el aumento de HbF. Se ha encontrado una relación directa entre los haplotipos y el número de SNPs, reportándose que los haplotipos con niveles más elevados de HbF y con ello un fenotipo menos severo, presentaban mayor número de SNPs. De modo que los haplotipos Benín y Bantú asociados tradicionalmente con mal pronós- tico son los que han mostrado un menor número de SNPs mutados. Se requieren estudios más robustos con mayor número de pacientes para confirmar nuestros hallazgos, dado el escaso o nulo porcentaje de pacientes con los haplotipos Árabe-Indio o Camerún. DECLARACIÓN DE TRANSPARENCIA Los autore/as de este artículo declaran no tener ningún tipo de conflicto de intereses respecto a lo expuesto en el presente trabajo. BIBLIOGRAFÍA 1. Rees DC, Williams TN, Gladwin MT. Sickle‐cell disease. Lancet. 2010;376(9757):2018‐2031. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61029-X 2. Epstein FH, Bunn HF. Pathogenesis and Treatment of Sickle Cell Disease. 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