Anales de la RANM

223 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 Sánchez Ferrer CF, et al. An RANM. 2022;139(03): 223 - 228 ADIPOKINES, AGEING, AND VASCULAR DAMAGE ADIPOQUINAS, ENVE JECIMIENTO Y DAÑO VASCULAR ADIPOKINES, AGEING, AND VASCULAR DAMAGE Carlos F. Sánchez Ferrer 1 ; Inés Valencia Fernández 1 ; Concepción Peiró Vallejo 1 1. Departamento de Farmacología y Terapéutica. Facultad de Medicina. Universidad Autónoma de Madrid Resumen Las funciones fisiológicas de las adipoquinas en el metabolismo energético o la homeostasis cardiovascular, entre otras, son bien conocidas. En los últimos años, nuestro laboratorio ha proporcionado evidencia creciente del posible papel de las adipoquinas como mediadores de daño vascular, al inducir distintos mecanismos pro-inflamatorios y pro-senescentes. La secreción de adipoquinas como visfatina y dipeptidilpeptidasa-4 (DPP4) por el tejido adiposo, especialmente el visceral, está incrementada en pacientes obesos o con diabetes tipo 2. Ambas adipoquinas son enzimas metabólicamente activas, y es precisamente esta actividad la que induce la activación de receptores específicos, como los “ toll like receptors ” tipo 4 (TLR4) para visfatina y los “ protease activated receptor 2 ” (PAR2) para DPP4. La estimulación de estos receptores pone en marcha mecanismos pro-inflamatorios y pro-senescentes como el factor nuclear de transcripción-κB (NF-κB) o la activación del inflamasoma NLRP3 (“ nucleotide-binding, leucin-rich-repeat, pyrin domain containing 3”), una estructura celular que transforma las formas inmaduras de citoquinas clásicas en sus formas activas, interleuquina-1β (IL-1β) o interleuquina-18 (IL-18). Es importante resaltar, por tanto, que son estas citoquinas los efectores finales de las acciones deleté- reas de las adipoquinas, y el bloqueo de las mismas puede ser una aproximación terapéu- tica de gran importancia. En nuestros experimentos, el antagonismo específico de los receptores para IL-1 con anakinra previene las respuestas inflamatorias y senescentes inducidas por visfatina y DPP4. Este hallazgo concuerda con los datos de otros investi- gadores y, especialmente, con los resultados del ensayo clínico CANTOS, que demuestra un efecto cardioprotector por la acción anti-inflamatoria del anticuerpo monoclonal anti-IL-1β canakinumab. Por otro lado, también hemos proporcionado evidencia experi- mental sobre las acciones inducidas por posibles adipoquinas vasculoprotectoras, como la angiotensina-(1-7) que, a través de la activación de receptores Mas, induce la expresión de klotho y la activación de mecanismos antioxidantes, como la conocida vía Nrf2-HO-1 (“ nuclear factor erythroid-2 y hemoygenase-1”) . Abstract The main physiologic function of adipokines on the energy metabolism and the cardio- vascular homeostasis, among others, are well known. In the last years, our laboratory is providing increasing evidence about the possible role of adipokines as mediators of vascular damage, by inducing different pro-inflammatory and pro-senescent mechanisms. The secretion of adipokines like visfatin or dipeptidylpeptidase-4 (DPP4) by adipose tissue, particularly by the visceral fat, is enhanced in obese and type 2 diabetic patients. Both adipokines are enzymes metabolically active that can induce the activation of specific receptors, namely type 4 “ toll like receptors ” (TLR4) for visfatin and “ protease activated receptor 2 ” (PAR2) for DPP4. Stimulation of such receptors is triggering well known pro-inflammatory and pro-senescent mechanisms, like the nuclear transcription factor-κB (NF-κB) or the inflammasome NLRP3 (“ nucleotide-binding, leucine-rich-repeat, pyrin domain containing 3”), a cell structure that transforms the immature forms of classic cytokines in their active derivates, interleukin-1β (IL-1β) or interleukin 18 (IL-18). It is worth to note that these classic cytokines are the final effectors for the harmful effects of the adipokines and its blockade can be a very relevant therapeutic approach. In our experiments, the specific antagonism of IL-1 receptors with anakinra prevents the inflammatory and senescent effects evoked by visfatin and DPP4. Moreover, this finding is in agreement with data from other researchers, as well as with the results of the CANTOS clinical trial, which demonstrate a very important cardioprotective cardiovascular effect mediated by the anti-inflammatory effect of the monoclonal antibody canakinumab. On the other hand, we have also provided experimental evidence about possible vasculopotective adipokines, such angiotensin-(1-7), which is able to induce, through activation of Mas receptors, the expression of klotho protein and the activation of antioxidant pathways, like the well known Nrf2-HO-1 (“ nuclear factor erythroid-2 y hemoygenase-1”) . Palabras clave: Obesidad; Adipoquinas; Disfunción vascular; Senescencia; Visfatina; Dipeptidilpeptidasa-4. Keywords: Obesity; Adipokines; Vascular dysfunction; Senescence; Visfatin; Dipeptidylpeptidase-4. Autor para la correspondencia Carlos F. Sánchez Ferrer Universidad Autónoma de Madrid. C/ Arzobispo Morcillo 4 · 28029 Madrid E-Mail: carlosf.sanchezferrer@uam.es DOI: 10.32440/ar.2022.139.03. rev01 Enviado*: 04.05.22 | Revisado: 10.05.22 | Aceptado: 17.05.22 R E V I S I Ó N *Fecha de lectura en la RANM