Anales de la RANM

43 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 ENVEJECIMIENTO NEURONAL Ávila J An RANM. 2023;140(01):43 - 48 ENV E J E C IMI ENTO NEURONA L - ¿ E S R E V E R S I B L E ? NEURONAL AG ING – I S I T REVERS I BLE? Jesús Avila 1 1. Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CSIC-UAM), Académico Numerario de la Real Academia de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales de España (RAC), Académico Correspondiente de la Real Academia Nacional de Medicina (RANM) Resumen El mayor factor de riesgo para procesos neurodegenerativos, como la enfermedad de Alzheimer, es el envejecimiento. A nivel molecular, el envejecimiento, tanto de tejidos periféricos como del sistema nervioso, se relaciona con cambios epigené- ticos en la cromatina (histonas y DNA). Se ha observado que estos cambios pueden revertirse tras la expresión de los denominados factores de Yamanaka (YF), reprogramándose (rejuveneciendo) las células envejecidas y, en el caso del sistema nervioso, mejorando la capacidad cognitiva de ratones viejos. Como objetivo para el futuro se planea extrapolar los resultados obtenidos en modelos de ratón al ser humano, sustituyendo los YF por compuestos simples y de pequeño tamaño, que puedan revertir los cambios estructurales y funcionales dependientes del envejecimiento. Abstract The main risk factor for neurodegenerative disorders, like Alzheimer disease, is aging. At molecular level, aging correlates, in peripheral tissues and in the central nervous system with epigenetic changes at the chromatin (histones and DNA) of aged cells. These molecular changes can be reverted by the expression of the, so called, Yamanaka factors (YF). YF can reprogram (rejuvenate) old cells to cells with structural and functional characteristics of young cells. In the case of the nervous system, upon YF expression, an increase in cognitive capacity can be found. Our future objective, to extrapolate the results found in mice to the human being, will be to look for simple and small chemical compounds with a similar capacity, to that of YF, to revert the structural and functional changes found during aging development. Palabras clave: Envejecimiento; Heterocromatina; Neurona; Factores de Yamanaka; Memoria. Keywords: Aging; Heterochromatin; Neuron; Yamanaka Factors; Memory. Autor para la correspondencia Jesús Avila CL Nicolás Cabrera, 1 · 28049 Madrid, España Tlf. :+34 91 196 45 64 | E-Mail: javila@cbm.csic.es DOI: 10.32440/ar.2023.140.01. rev04 Enviado: 14.11.22 | Revisado: 26.11.22 | Aceptado: 13.12.22 R E V I S I Ó N INTRODUCCIÓN Los avances médicos de las últimas décadas han dado lugar a un alargamiento de la vida media del ser humano. Sin embargo, este aumento en años no se corresponde con un mantenimiento de la calidad de vida que podría corresponder con una longevidad saludable. De hecho, ese aumento de la vida media supone un mayor tiempo experimentando el envejecimiento, que es el mayor factor de riesgo de procesos degenerativos, tanto en la periferia como en el sistema nervioso central de los humanos. Sin embargo, el tipo de longevidad no es homogéneo y existen diferentes tipos de envejecimiento con diferentes grados de calidad de vida. Ello ha dado lugar a la disciplina médica conocida como Geriatría, discutiéndose si el envejecimiento puede ser considerado, o no, como enfermedad. La Organi- zación Mundial de la Salud (WHO de sus siglas en inglés) en su décimo primera revisión internac- ional de clasificación de las enfermedades, suprimió el concepto envejecimiento como enfermedad, indicando que la vejez es un proceso normal, por el que todos pasamos, mientras que la enfermedad es un estado por el que solo pasan algunos [1]. De este modo la WHO reemplazó el término “vejez” por el más largo “disminución de la capacidad intrínseca asociada al envejecimiento”, para indicar las disfun- ciones asociadas al proceso. Como se indica en la referencia arriba indicada [1], el considerar, o no, la vejez como enfermedad, parece ser más bien un conflicto lingüístico que enmascara uno previo, ideológico, entre la Ciencia de la Longevidad y la Medicina Geriátrica. El objetivo de este breve artículo es comentar sobre los posibles mecanismos que dan lugar a que un órgano funcional (joven) se vaya convirtiendo, con el aumento en años, en un organismo disfuncional (viejo). Se focalizará en la disfunción, asociada al envejecimiento, en procesos, como la memoria episódica, llevados a cabo en regiones del sistema nervioso central. La memoria episódica nos indica que hemos sido y que somos, preparándonos para lo que seremos en el futuro [1].