Anales de la RANM

45 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 ENVEJECIMIENTO NEURONAL Ávila J An RANM. 2023;140(01):43 - 48 Por otra parte, el genoma humano tiene alrededor de 3x10 9 nucleótidos y 19.969 genes capaces de codificar proteínas [20]. El SNC es la parte del cuerpo humano dónde hay una mayor expresión génica, alrededor de 1/3 de los genes que pueden activarse, y una mayor síntesis de proteínas, comparando con tejidos periféricos [20, 21]. Durante el envejecimiento se producen, tanto en el SNC como en los tejidos periféricos, cambios en la expresión génica. REJUVENECIMIENTO NEURONAL Para estudiar, in vivo , en ratones envejecidos, el posible rejuvenecimiento neuronal, y dado lo extenso y complejo que es el SNC, nos centramos en una región específica del cerebro, el giro dentado (GD). La razón para llevar a cabo el análisis en dicha región se basó en la antigua ley titulada “Amnesia retrógrada”, publicada por el neurólogo francés, Ribot, en el siglo XIX [22]. Esta ley sugiere que las memorias recientes desaparecen más rápida- mente que algunas antiguas [23] y que las estruc- turas implicadas en la formación de memorias, que suelen desarrollarse tardíamente, son las que, con la edad, pueden dejar de funcionar más temprana- mente [23]. El giro dentado es la región del cerebro en dónde se forma la memoria episódica [24], y es una región que se desarrolla, postnatal, tardíamente, siendo una de las regiones cerebrales que envejecen más rápidamente. De este modo, nuestro objetivo ha sido estudiar el rejuvenecimiento de las neuronas del GD de ratón. Siguiendo un protocolo similar al utilizado por el grupo del Prof. Izpisua Belmonte, para el rejuvene- cimiento de tejido y órganos periféricos [16], y en colaboración con el Prof. M. Serrano, pionero en este tipo de estudios [6], probamos el efecto de los YF en el rejuvenecimiento del GD de ratones viejos. Nuestros resultados indicaron cambios en los niveles de metilación de histonas y de DNA de las células presentes en el GD del ratón enveje- Figura 1. Modelos de envejecimiento neuronal. A) En base al postulado [8] sobre el envejecimiento titulado “La pérdida de heterocromatina, como modelo de envejecimiento” [8], y los cambios epigenéticos (metilación de DNA) relacionados con el proceso (ver [13]); se postula que durante el envejecimiento hay una descompactación de la heterocromatina que, consecuentemente, puede transcribirse, en estado de hipometilación y, por otra parte, un incremento en la metilación de la eucromatina, que puede indicar una pérdida de expresión de algunos genes [13]. La expresión de los YF puede revertir el proceso indicado. B) En el caso del envejecimiento neuronal, la proteína tau, que se encuentra en las neuronas, puede facilitar la descompactación de la heterocromatina neuronal, facilitando la expresión (tóxica) de genes que promueven la actividad de transposones.