Anales de la RANM

142 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 PEQUEÑAS MOLÉCULAS EN EL TRATAMIENTO DE LA PSORIASIS Martos-Cabrera L, et al. An RANM. 2023;140(02):142 - 152 PEQUEÑAS MOLÉCULAS: NUEVOS HORIZONTES TERAPÉUTICOS EN LA PSORIASIS ORAL SMALL MOLECULES : NEW THERAPEUT I C TARGETS IN PSOR I AS I S Luisa Martos-Cabrera 1 ; Raquel Sampedro-Ruiz 1 ; Mar Llamas-Velasco 1 ; Hortensia de la Fuente 1 ; Esteban Daudén 1 1. Servicio de Dermatología. Hospital Universitario de la Princesa. Instituto de Investigación Sanitaria de La Princesa (IIS-IP). Madrid, España. Resumen La psoriasis es una enfermedad cutánea crónica inmunomediada asociada frecuentemente a diferentes comorbilidades, entre las que destaca la artritis psoriásica, con un elevado impacto en la calidad de vida de los pacientes. Disponemos para su tratamiento de un importante arsenal terapéutico que incluye agentes tópicos, fototerapia y fármacos sistémicos. En los últimos años, la terapia biológica ha supuesto una auténtica revolución en el tratamiento de la psoriasis moderada a grave, por su gran eficacia y seguridad. Sin embargo, presenta algunas limitaciones como su administración exclusivamente parenteral, su elevado coste y la falta de eficacia y tolerancia en algunos casos. Por ello, recientemente, a partir de un mejor conocimiento de la fisiopatología de la psoriasis, han emergido nuevas opciones terapéuticas, algunas con la indicación aprobada y otros en investigación, que suponen un enriquecimiento para el clínico en el manejo terapéutico de la psoriasis: las pequeñas moléculas. El objetivo de esta revisión es analizar los datos de eficacia y seguridad de estas moléculas que incluyen los inhibidores de la fosfodiesterasa (apremilast), inhibidores de las Janus quinasas (tofacitinib, baricitinib), inhibidores selectivos de la tirosina quinasa 2 (deucravacitinib), agonistas del receptor de adenosina A3 asociado a la proteína G (piclidenoson), agonistas inversos del receptor huérfano gamma T (vimirogant) y antagonistas del receptor de esfingosina-1-fosfato (ponesimod). Además, se comentan nuevas dianas moleculares. En definitiva, la vanguardia del tratamiento sistémico oral y tópico de la psoriasis. Abstract Psoriasis is a chronic immune-mediated skin disease frequently associated with different comorbidities, among which psoriatic arthritis stands out, with a high impact on the quality of life of patients. We have an important therapeutic arsenal that includes topical agents, phototherapy and systemic drugs. In recent years, biological therapy has brought about a true revolution in the treatment of moderate to severe psoriasis, due to its great efficacy and safety. However, it has some limitations such as its exclusively parenteral administration, its high cost and the lack of efficacy and tolerance in some cases. Therefore, based on a better knowledge of the pathophysiology of psoriasis, new therapeutic options have emerged: the small molecules. They represent an enrichment for the clinician in the therapeutic management of psoriasis. Some of those have approved indication and others under investigation. The objective of this review is to analyze the efficacy and safety data of these molecules that include phosphodiesterase inhibitors (apremilast), Janus kinase inhibitors (tofacitinib, baricitinib), selective tyrosine kinase 2 inhibi- tors (deucravacitinib), agonists G protein-associated A3 adenosine receptor (piclidenoson), orphan T-gamma receptor inverse agonists (vimirogant), and sphingosine-1-phosphate receptor antagonists (ponesimod). In addition, new molecular targets are discussed. In short, the frontline of new systemic treatment for psoriasis. Palabras clave: Psoriasis; Pequeñas moléculas; Inhibidores de la fosfodiesterasa; Inhibidores de la Janus kinasa; Dianas moleculares; Revisión. Keywords: Psoriasis; Small molecules; Phosphodiesterase inhibitors; Janus kinase inhibitors; Molecular targets; review. Autor para la correspondencia Luisa Martos Cabrera Servicio de Dermatología del Hospital Universitario de La Princesa C/ Diego de León, 62 · 28006 Madrid Tlf.: +34 91 520 24 33 | E-Mail: luisa.martoscabrera@gmail.com DOI: 10.32440/ar.2023.140.02. rev04 Enviado: 03.06.23 | Revisado: 09.06.23 | Aceptado: 24.06.23 R E V I S I Ó N