Anales de la RANM

147 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 PEQUEÑAS MOLÉCULAS EN EL TRATAMIENTO DE LA PSORIASIS Martos-Cabrera L, et al. An RANM. 2023;140(02):142 - 152 como la tuberculosis o la infección por el virus de la hepatitis B (25-28). Es un fármaco contraindi- cado en el embarazo (25-29). Apremilast, por su diana terapéutica, puede ser una opción adecuada en aquellos pacientes con infecci- ones recurrentes, crónicas o activas, con historia reciente de neoplasias (menos de 5 años), neopla- sias activas u otros estados de inmunosupresión. Roflumilast (Daxas ®, AstraZeneca). Roflumilast es un inhibidor de acción prolongada de la enzima PDE4, comercializado para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave. No obstante, nuevas investigaciones sugieren un papel relevante en el tratamiento tópico de la psoriasis (8,31). En un ensayo clínico en fase IIb, roflumilast en crema (0,3 % y 0,15%) mostró reducciones significativas en el PASI en comparación con la crema vehiculizada con placebo a las 6 semanas (32). Actualmente, está en curso un ensayo clínico de fase II (NCT04549870) (33). Roflumilast tópico al 0,3% ha sido aprobado por la FDA para la psoriasis en mayores de 12 años. Hemay005 (S)-N-[5-[1-(3- etoxi-4-metoxifenil)- 2 - (me t i l su l f on i l ) e t i l ] - 4 , 6 - d i oxo - 5 , 6 - d i h i d ro - 4Htiofeno [3,4-c] pirrol-1-il] acetamida. Hemay005 es un nuevo inhibidor de la PDE4. Datos preliminares muestran una actividad inhibidora similar a la de apremilast. En estudios preclínicos de modelos de ratón, demuestra una mayor eficacia para el tratamiento de la psoriasis en compar- ación con apremilast a dosis de 20 mg/kg/día, con un buen perfil de seguridad (34). Actualmente se encuentra abierto un ensayo clínico en fase II (NCT04102241) patrocinado por Tianjin Hemay Bio-Tech. Co (33,34). Inhibidores de las Janus Kinases (JAK). La familia de las JAK humanas es un grupo de tirosina quinasas, entre las que se incluyen JAK1, JAK2, JAK3 y tirosina quinasa 2 (TYK2) (14). Estas quinasas transmiten señales activadoras desde la membrana celular a las proteínas Signal Transducer and Activator of Transcription (STAT) (factores de transcripción intracelular) (14). Posteriormente, las STAT activadas se translocan al núcleo y regulan al alza la transcripción de los genes responsables de la producción de citoquinas (35). Existen siete transduc- tores diferentes de señal que activan la translocación para la expresión génica: STAT1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5a, STAT 5b y STAT6. Entre ellos, STAT3 ha emergido como un actor clave en el desarrollo y la patogenia de la psoriasis (36, 37). Entre diferentes dianas moleculares, el receptor de IL-23 (involucrado en la patogenia de la psoriasis) es un heterodímero de JAK2 y TYK2, por lo que su inhibición constituye una potencial diana terapéutica. Sin embargo, diferentes receptores se asocian con diferentes JAK, de modo que el bloqueo selectivo de una JAK puede inhibir otra función biológica específica. Se han identificado nueve moléculas que inhiben la vía JAK/STAT (Fig. 2). Figura 2. Vía de señalización de citoquinas mediadas por JAK-STAT. Inhibidores de la familia de las Janus Kinasas.