Anales de la RANM

150 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 PEQUEÑAS MOLÉCULAS EN EL TRATAMIENTO DE LA PSORIASIS Martos-Cabrera L, et al. An RANM. 2023;140(02):142 - 152 Nuevas dianas moleculares. Inhibidores de la catepsina S. La catepsina S tiene un papel importante en la presentación de antígenos por el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase II y en la degradación de la matriz extracelular. Además, es responsable de la activación de la IL-36γ (46). Ausente en la piel humana normal, se ha encontrado expresión de catepsina S en los queratinocitos psoriásicos. Se están desarrollando inhibidores de las catepsinas (19). Inhibidores de los canales de calcio activado por liberación de calcio (CRAC) Las señales de calcio (Ca2+) juegan un papel fundamental en la función de las células inmuni- tarias: activación de los mastocitos, quimiotaxis de neutrófilos y pproliferación de los queratinoc- itos psoriásicos (14, 48). Aunque se han propuesto como tratamiento, varios aspectos de seguridad limitan su uso: la expresión ubicua, la potencial disfunción del músculo esquelético y la posible inmunosupresión crónica (48). Se ha propuesto que CM2489 (CalciMedica) sea utilizado en el tratam- iento de la psoriasis. Ha completado la fase I de un ensayo clínico para la psoriasis de moderada a grave (48). A pesar de que es el único inhibidor del canal CRAC testado en humanos, no se pueden extraer conclusiones sobre su utilidad por la falta de información pública (48). Inhibidores de purina nucleósido fosforilasa (PNP). La PNP es una enzima responsable de la fosforólisis de inosina, deoxinosina, guanosina y desoxi- guanosina (dGuo). Su inactivación conduce a la elevación de los niveles de dGuo lo que provoca la apoptosis de células T en división (19). Los únicos PNPi que han demostrado actividad clínica son los análogos del estado de transición (TSA), entre los que destacamos la ulodesina ( DADMe–inmucilina- H , BCX-4208, Roche). Actualmente no existen datos publicados sobre este agente (33). CONCLUSIONES Avances recientes en la comprensión de la patogenia de la psoriasis ha llevado al desarrollo de nuevas terapias que actúan sobre varias vías de señalización (8, 15, 19). Algunos de los fármacos descritos en esta revisión muestran un promet- edor perfil de eficacia y seguridad, suponiendo una opción para expandir el arsenal terapéutico. A pesar de mostrar una menor eficacia que los fármacos biológicos, irrumpen como opción terapéutica para los pacientes no respondedores, parcialmente respondedores a otras terapias, y/o aquellos con determinadas preferencias personales, pudiendo ser empleados en monoterapia o en terapia combinada (tópicos y otros orales o biológicos). Asimismo, al poseer una estructura simple, permiten su administración por vía oral/tópica y ofrecen una excelente relación costo-efectividad. En general, son fármacos bien tolerados, siendo la nasofaringitis y las infecciones del tracto respira- torio superior, los AA más prevalentes. A excepción de Apremilast, que se viene empleando para el tratamiento de la psoriasis desde hace unos años, y deucravacitinib, aprobado en septiembre de 2022 por la FDA con esta indicación, el resto o han sido descartados para su uso en la psoriasis o se encuentran en diferentes estadios de investi- gación. En definitiva, continúan emergiendo terapias sistémicas y tópicas novedosas para el tratami- ento de la psoriasis. Sin embargo, el éxito de estos agentes depende de un buen perfil de eficacia y de seguridad que deberá determinarse en estudios futuros. Finalmente, el mejor entendimiento de las vías inflamatorias involucradas en la patogé- nesis de la psoriasis, pueden conducir a las estrate- gias terapéuticas eficaces en el manejo de esta enfermedad inflamatoria. CONTRIBUCIONES DE LOS AUTORES L.M-C (Conceptualización, Investigación, Metodología, Redacción-borrador original), R. S-R (Conceptualización, Validación, Redacción- revisión y edición), M. L-V, H. F (Conceptual- ización, Validación, Redacción- revisión), E.D. (Conceptualización, Metodología, Supervisión, Validación, Redacción-revisión y edición). Todos los autores han leído y están de acuerdo con la versión publicada del manuscrito. DECLARACIÓN DE TRANSPARENCIA Los autores no refieren ningún conflicto en relación con el artículo de interés. • Luisa Martos-Cabrera: no refiere ningún conflicto en relación con el artículo de interés. • Raquel Sampedro-Ruiz: no refiere ningún conflicto en relación con el artículo de interés. • Mar Llamas-Velasco realiza o ha realizado las siguientes actividades: miembro de Advisory Board, consultor, recepción de becas, apoyo a la investigación, participación en ensayos clínicos, honorarios por impartir ponencias, con las siguientes compañías farmacéuticas: Abbvie, Almirall, Amgen, Biogen, Celgene, Janssen- Cilag, Leo Pharma, Lilly, MSD, Novartis, Pfizer, UCB, Kyowa Kirin, Brystol-Myers y Boehringer- Ingelheim. • Hortensia de la Fuente: no refiere ningún conflicto en relación con el artículo de interés.