Anales de la RANM

157 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 LA TOXICIDAD CARDIOVASCULAR DE LOS FÁRMACOS ANTICANCEROSOS Tamargo J An RANM. 2023;140(02):153 - 168 En la actualidad la cardiotoxicidad representa una de las más graves complicaciones de los FACs y su importancia aumenta con el progresivo incremento de los pacientes que sobreviven al cáncer. Puede aparecer de forma inmediata (cardiopatía isquémica asociada a fluoropirimid- inas) o diferida [insuficiencia cardiaca (IC) que aparece meses-años después del tratami- ento con antraciclinas] y conlleva un aumento de la morbimortalidad, pudiendo darse la gran paradoja de que el del paciente canceroso fallezca como consecuencia de la cardiotoxicidad producida por el FAC que le ha curado. El riesgo de cardiotoxicidad aumenta con la edad, y dado que hasta un 65% de los pacientes con cáncer tienen >65 años, en esta población van a coexistir el cáncer, las ECVs cuya incidencia aumenta con la edad y la cardiotoxicidad producida por los FACs. Es importante señalar que las terapias dirigidas también producen cardiotoxicidad. Ello no es una sorpresa, sino consecuencia de que la diana de los FACs son receptores y vías de señalización que se encuentran no sólo en células cancerosas, sino también en células del aparato cardiovascular; es decir, que la cardio- toxicidad es un ejemplo de efectos “off-target” de los FACs. Un ejemplo es la vía neuroregulina 1-receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (HER) que juega un importante papel en la cardiogénesis (trabeculación ventricular, formación del sistema de conducción cardiaco y de las válvulas aurículo-ventriculares) y ejerce efectos cardioprotectores en situaciones de estrés (disminuye el remodelado cardiaco, el área de necrosis post-infarto de miocardio, la disfunción mitocondrial, la producción de radicales libres y la apoptosis de los cardiomiocitos), y aumenta la función sistólica, facilita los procesos de autofagia e incrementa la expresión de la óxido nítrico sintasa endotelial y la producción de NO (Figura 1). No es pues de extrañar que el bloqueo de esta vía cardioprotectora (p.ej . con trastu- zumab) conduzca a una disfunción del ventrículo izquierdo (DV) y a la aparición de IC, vasocon- stricción e hipertensión arterial. Por tanto, la cardiotoxicidad representa un ejemplo de la pobre selectividad celular y estrecho margen terapéutico de los FACs. Abreviaturas. AcMo: anticuepros monoclonales. ALK: quinasa del linfoma anaplasico. BCR-ABL: quinasa BCRABL ligada a la anormalidad del cromosoma Philadelphia. BRAF: serina/treonina-proteína quinasa B-Raf. CTLA-4: antígeno 4 del linfocito T citotóxico. GnRH: hormona liberadora de gonadotropinas. ICIs. Inhibidores de puntos de control inmunitario (CTLA-4, PD-1/PD-L1). IL-2: interukina 2. PD-1: receptor 1 de muerte programada; PD-L1: ligando 1 de muerte celular programada. SERM: moduladores selectivos del receptor estrogenico. TDA: terapia de deprivación antiandrogénica. TK: tirosina quinasas. VEGF: factor de crecimiento endotelial; VEGFR: receptor del factor de crecimiento endotelial. Tromboembolismos venosos (trombosis venosa, embolia pulmonar y tromboflebitis). AcMo (bevacizumab), alcaloides de la vinca, aldesleukina, alquilantes (busulfán, carmustina, ciclofosfamida, dacarbazina, estramustina, platinos, temozolomida), antimetabolitos (capecitabina, metotrexato, pentostatina), antraciclinas (doxoru- bicina, epirubicina), bleomicina, eribulina, estramustina, everolimus, pegaspargasa, taxanos, temsirolimus, tretinoína, vorinostat Inmunosupresores: lenalidomida, pomalidomida, talidomida Anti TK: axitinib, binimetinib, bortezomib, bosutinib, cabozantinib, carfilzomib, dabrafenib, dasatinib, encorafenib, ertotinib, ibrutinib, lenvatinib, nilotinib, osimertinib, pazopanib, ponatinib, regorafenib, romidepsina, sorafenib, sunitinib, trametinib, vandetanib, vorinostat, ziv-aflivercept Terapia hormonal: agonistas/antagonistas de GnRH, antagonistas de los receptores de andrógenos, antiestrógenos, inhibidores de aromatasa, tamoxifeno Alteraciones metabólicas (factores de riesgo cardiovascular) Hiperglucemia Agonistas de la GnRH, AcMo (brentuximab vedotina, daratumumab), asparra- ginasa, busulfán, lenalidomida, pentostatina, pomalidomida, TDA, trióxido de arsénico, SERM Inhibidores de mTOR (everolimus, temsirolimus) y otras TK (alectinib, brigatinib, carfilzomib, ceritinib, copanlisib, crizotinib, dabrafenib, idelalisib, imatinib, lorlat- inib, nilotinib, ponatinib, trametinib, vorinostat) Dislipidemia Asparraginasa, bexaroteno, ciclosporina, inhibidores de aromatasa CTLA-4 y PD-1/ PD-L1, mitotano, pegaspargasa, SERM, TDA, tretinoína Inhibidores de mTOR (everolimus, temsirolimus) y de TK (alectinib, brigatinib, ceritinib, copanlisib, crizotinib, duvelisib, idealisib, lorlatinib, nilotinib, ruxoli- tinib)