Anales de la RANM

160 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 LA TOXICIDAD CARDIOVASCULAR DE LOS FÁRMACOS ANTICANCEROSOS Tamargo J An RANM. 2023;140(02):153 - 168 La cardiotoxicidad puede producirse por múltiples mecanismos algunos de los cuales se resumen en la Tabla 2, teniendo presente que muchos fármacos modulan múltiples vías simultánemaente y que existen marcadas diferencias entre fármacos de una misma familia. En la figura 1 presentamos que la cardiotoxi- cidad es la resultante de la interacción entre: a) el cáncer que puede alterar las propiedades de las células cardiacas de forma bien distinta según el tipo y/o estadificación del cáncer; b) los FACs, que producen múltiples alteraciones en las propiedades eléctricas, estructurales y mecánicas cardiacas, formando un sustrato patológico; y c) las caracte- rísticas del paciente (p.ej ., edad, presencia de factores de riesgo cardiovascular, otras comorbili- dades cardiovasculares o no). LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS AUMENTAN EL RIESGO DE CARDIOTOXICIDAD Aproximadamente el 80% de los pacientes con cancer presentan interacciones medicamentosas que son responsables de un 20-30% de todas las RAs y un 4% de las muertes hospitalarias. Ello no es una sorpresa si pensamos que el cancer aparece con frecuencia en pacientes mayores que presentan otras comorbilidades cardiovasculares Figura 1. Mecanismos implicados en la cardiotoxicidad producida por trastuzumab. La estimulación del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 3 y/o 4 (HER3/4) conduce a nivel del aparato cardiovascular a la activación de diversas vías de señalización (MEK1/2- ERK1/2, Ras-Raf-MEK1/2-MAPK, PI3K/akt-mTORC1-S6K1) que regulan el ciclo celular, la la síntesis protéica (p.ej . de proteínas contráctiles cardiacas) y la apoptosis. El resultado a nivel car- diaco es un efecto cardioprotector, que reduce el área de infarto y el remodelado ventricular posinfarto y aumenta la función sistólica. A nivelvascular, PI3K/Akt aumenta la producción de óxido nítrico mejorando la función endotelial e inhibe la producción de radicales libres, angiotensina II o endotelina-1 que producen efectos vasoconstrictores y pro- liferativos (favorecen la hiperplasia neointimal) y de TGF-β, un importante factor fibrogénico; todo ello se traduce en una respuesta vasodilatadora que reduce la poscarga cardiaca y mejora la función ventricular. Lógicamente, el bloqueo de la via neuroregulina-HER3/4 bloquea estos efectos cardio y vasculoprotectores, lo que conduce a la aparición de dis- función ventricular e induficienia cardiaca, aumento de las resistencias vasculares periféricas e hipertensión arterial. Abreviaturas. AngII: angiotensina II. BCL XL/XS: proteínas antiapoptóticas. ERK1/2: cinasas reguladas por señales extracelulares 1 y 2. IM: infarto de miocardio. MAPK: proteína cinasas activadas por mitógenos. MEK1/2: MAP qui- nasa quinasa. mTORC1: complejo sensible a rapamicina. NO: óxido nítrico. NOSe: óxido nítrico sintasa endothelial. PI3K/AKt: fosfatidil inositol 3-quinasa/ proteína quinasa B. RVP: resistencias vasculares periféricas. TGF-β:factor de crecimiento transformante beta.