Anales de la RANM

161 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 LA TOXICIDAD CARDIOVASCULAR DE LOS FÁRMACOS ANTICANCEROSOS Tamargo J An RANM. 2023;140(02):153 - 168 que deben ser tratadas, un deterioro de la función hepatica y/o renal (que aumentan la exposicion al FAC) y reciben multiples fármacos (polifar- macia), muchos de ellos para mitigar las RAs de los FACs, p.ej . antieméticos, antibióticos y/o antifúngicos, analgésicos, opioides o antidepre- sivos. Además, el paciente canceroso consume medicamentos de venta libre (OTC) y remedios herbales (que pueden interactuar con los medica- mentos prescritos) sin el conocimiento del medico. Las interacciones pueden ser farmacodinamicas (un farmaco aumenta/disminuye la respuesta a otro farmaco) o farmacocineticas (un fármaco modifica la absorcion, distribucion, biotrans- formacion y excrecion de otro farmaco) (6,7). La mayoría (80%) de las interacciones implican cambios en la biotransformación y excreción hepática o renal de los FACs que se traducen en un aumento en los niveles plasmáticos y la incidencia de RAs (incluida la cardiotoxicidad) de los FACs. Un ejemplo se ilustra en la Tabla 3 que muestra tres hechos importantes: a) que un gran número de FACs se biotransforman a través del citocromo P450 (CYP) 3A4; b) esta isoforma es inhibida por fármacos ampliamente utilizados en el tratamiento de las complicaciones del tratam- iento anticanceroso, lo que podrían incrementar los niveles plasmáticos de los FACs y la incidencia de cardiotoxicidad; y c) un número importante de fármacos que se utilizan en el tratamiento de los factores de riesgo y enfermedades cardiavas- culares son sustratos del CYP3A4 compitiendo en su biotransformación con la de los FACs. Sería pues de esperar que tanto los inhibidores como los sustratos del CYP3A4 incrementen los niveles plasmaticos y el riesgo de cardiotoxicidad de los FACs que se biotransforman a su través. Pero el problema se complica ya que tambien podrían disminuir la formacion de metabolitos activos y conducir al fracaso terapéutico de FACs que deben ser previamente biotransformados para ser activos (capecitabina, tegafur) o cuyos metabo- litos son incluso más potentes que el farmaco original [SN-38 es 100-1000 veces mas potente que el irinotecan; endoxifeno y 4-hidroxitamox- ifeno que son 30-100 veces mas potentes que tamoxifeno). Por el contrario, los inductores de CYPs pueden disminuir los niveles plasma- ticos y efectividad de los FACs, aunque podrían aumentar los niveles plasmaticos de los metabo- litos activos tóxicos. La guía de Cardio-oncología de la Sociedad Europea de Cardiología (SEC) recientemente publicadas resumen las principales interacciones de los FACs (5). Figura 2. Mecanismos implicados en la génesis de la cardiotoxicidad producida por los fármacos anticancerosos. La cardiotoixicdad esla resultante de la interacción entre el cáncer (tipo, estadio) que puede alterar las propiedades electromecánicas cardiacas, los fármacos anticsancerosos que producen cualquier tipo de manifestaciones de cardio- toxicidad y las características del paciente (edad, factores de riesgo cardiovasculares comorbilidades previas cardio- vasculares o no). Abreviaturas. FACs: fármacos anticancerosos. FRCV: factores de riesgo cardiovascular. ET-1: endotelina 1. H: hista- mina. ROS: especies reactivas del oxígeno. VI: ventrículo izquierdo.