Anales de la RANM

166 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 LA TOXICIDAD CARDIOVASCULAR DE LOS FÁRMACOS ANTICANCEROSOS Tamargo J An RANM. 2023;140(02):153 - 168 RETOS PARA EL FUTURO IMEDIATO • El principal reto es profundizar en el conocimiento de los mecanismos implicados en la cardiotoxicidad inducida por los FACs. Esta información es crítica para identi- ficar nuevas dianas terapéuticas y diseñar fármacos más específicos y selectivos frente a las células cancerosas. Es importante señalar que en ocasiones los estudios preclínicos no permiten detectar la cardiotoxicidad de algunos FACs posiblemente porque: 1) los modelos animales y, en particular, los cultivos celulares, no reproducen la realidad clínica ( cells are not tissues, men is not a mice ); 2) los modelos no son predictivos de cardiotoxicidad (diferentes líneas celulares pueden exhibir respuestas muy diferentes); 3) la cardiotoxicidad puede no detectarse en experimentos agudos realizados en animales jóvenes, sanos y sin tratamientos previos, pero sí en tratamientos crónicos, o si los fármacos se estudian en condiciones más cercas a la realidad clínica (animales viejos y con ECVs). • Consensuar las definiciones de cardiotoxicidad utilizadas en los ensayos clínicos (1). • Establecer la prevalencia de cardiotoxicidad “en la vida real” e identificar los factores de riesgo según el tipo de cáncer y los FACs utilizados utilizando grandes registros e información post-comercialización. • Mejorar el diagnóstico precoz de la cardio- toxicidad utilizando biomarcadores y técnicas de imagen imagen mas discrimi- nativas. Disponemos de pocos marcadores validados para estratificar el riesgo de cardio- toxicidad y el valor de los nuevos marcadores (p.ej ., mieloperoxidasa, proteína C reactiva, galectina-3, metabolitos de arginina-NO, ST2, factor de diferenciación de crecimiento 15, factor de crecimiento placentario, tirosina- quinasa-1 similar a fms (sFlt-1), ácidos micro- ARNs, inmunoglobulina E) sigue siendo una incógnita. Disponer de nuevos marcadores genéticos permitirá identificar los pacientes respondedores, resistentes y/o que presenta- rían mayor riesgo de cardiotoxicidad. • Validar las escalas de riesgo cardiovascular (e.g. EuroSCORE II, SCORE2, SCORE2-OP, CHA2DS2-VASc, HAS-BLED, SYNTAX), pues muchas de ellas se validaron en estudios que excluían a los pacientes cancerosos. • Definir las mejores estrategias para prevenir, diagnosticar y tratar la cardiotoxicidad a largo plazo, en particular, de los pacientes “curados”. • Realizar estudios propectivos que permitan conocer: a) el impacto del diagnóstico y tratamiento temprano de la cardiotoxicidad y b) el efecto de los fármacos cardiopro- tectores sobre la incidencia de cardiotoxi- cidad. Desconocemos la utilidad de algunos fármacos cardioprotectores recientemente introducidos (p.e., inhibidores del cotrans- portador sodio-glucosa tipo 2, sacubitril- valsartan) ya que los pacientes con cáncer eran excluidos de los estudios de fase 3. c) El riesgo a largo plazo de interrumpir los tratamientos cardiovasculares iniciados durante el tratamiento del cáncer. • Actualizar la información sobre cardiotoxi- cidad y los protocolos de actuación en la ficha técnica de los FACs • Potenciar la colaboración entre cardiólogos, oncólogos y hematólogos (42) y educar a los profesionales implicados sobre la cardiotoxi- cidad producida por los FAC • Finalmente, muchas recomendaciones presen- tadas en las guías 2022 de Cardio-oncología de la SEC están basadas en opiniones de expertos y no en evidencia obtenida a partir de ensayos clínicos prospectivos controlados, que son los que deben dar respuesta a nuestras lagunas de conocimiento. DECLARACIÓN DE TRANSPARENCIA El autor/a de este artículo declara no tener ningún tipo de conflicto de intereses respecto a lo expuesto en el presente trabajo. BIBLIOGRAFÍA 1. Herrmann J, Lenihan D, Armenian S et al. De- fining cardiovascular toxicities of cancer thera- pies: an International Cardio-Oncology Society (IC-OS) consensus statement. Eur Heart J 2022; 43: 280-299. 2. Sung H, Ferlay J, Siegel RL et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of inci- dence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2021; 71: 209-249. 3. López-Fernández T, Martín-García A, Roldán Rabadán et al. Atrial fibrillation in active can- cer patients: Expert position paper and recom- mendations. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2019; 72: 749-759. 4. Tamargo J. Farmacología clínica oncológica y dianas terapéuticas. Master on-line en Cardio- onco-hematología (CTO). SEIC-CTO. Ed. CTO 2. 5. Lyon AR, López-Fernández T, Couch LS et al; ESC Scientific Document Group. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO)