Anales de la RANM

170 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 XENO-TRASPLANTE, BIO-IMPRESIÓN ADITIVA 3D Y MANIPULACIÓN GÉNICA García-Montero Blanco C An RANM. 2023;140(02):170 - 184 AVANC E S EN XENO - TRASPL ANT E , B I O - IMPRE S I ÓN AD I T I VA 3D Y MAN I PUL AC I ÓN GÉN I C A PARA E L FUTURO DE L TRASPL ANT E C ARD I ACO ADVANCES IN XENOTRANSPLANTATION, 3D ADDITIVE BIOPRINTING AND GENE THERAPY FOR THE FUTURE OF HEART TRANSPLANTATION Carlos García- Montero Blanco 1 1. Miembro Honorario Sociedad Española de Cirugía Cardiovascular y Terapia Endovascular. Resumen El trasplante cardiaco (TxC) es la única y mejor opción de tratamiento disponible para mejorar o salvar la vida de pacientes con insuficiencia cardiaca terminal. El gran desarrollo de los trasplantes de órganos, tanto en número, como en resultados, y la supervivencia actuarial acumulada a largo plazo, ha multiplicado la demanda de este tipo de procedimientos de una manera imparable, generando una gran desproporción entre la oferta de órganos disponibles y la demanda. Esta tendencia provoca que la escasez de órganos donantes, sea hoy en día, la principal limitación de los trasplantes y no parece solucionable con los criterios expandidos de edad y donación por muerte circulatoria. El TxC es una realidad para sólo un 10-15% de los receptores en lista de espera, de los que una pequeña parte podrían ser candidatos a un xenoinjerto porcino. La alternativa para una gran mayoría de los pacientes sería la ingeniería tisular, englobando las técnicas de regeneración celular con factores angiogénicos, la construcción de matrices biológicas y el uso de biopolímeros compat- ibles , para fabricar un corazón de novo , antigénicamente idéntico al receptor. En este trabajo, se revisan la evolución, alcance y resultados de las propuestas más realistas a la escasez de órganos para TxC: xenotrasplante, bioimpresión aditiva en 3D (BIA3D) y la terapia génica. Abstract Heart transplantation (HTx) has proved itself to be the definite therapy for patients with end- stage cardiac failure. While HTx remains the cornerstone of the surgical armamentarium, it,s long- term success has resulted in an unbalanced supply- demand equation due to severe scarcity of valid organ donors. Therefore, further developments in the field of transplant therapy remain curtailed, unless other resources are encouraged. The present report is a review on the concept evolution, present status and reasonable outlook of three different, but confluent, emerging therapies, namely, a) xenotransplantation, b) 3D additive bioprinting and c) gene therapy. Palabras clave: Corazón; Xenotrasplante; Bioimpresión aditiva; Descelularización; Manipulación génica; Ingeniería tisular. Keywords: Heart; Xenotransplantation; Additive bioprinting; Decellularization; Tissue engineering; Gene therapy. Autor para la correspondencia Carlos García- Montero Blanco Real Academia Nacional de Medicina de España C/ Arrieta, 12 · 28013 Madrid Tlf.: +34 609 154 345 | E-Mail: carloscruzgarciamontero@gmail.com DOI: 10.32440/ar.2023.140.02. rev06 Enviado*: 27.06.23 | Revisado: 02.07.23 | Aceptado: 18.07.23 R E V I S I Ó N *Fecha de lectura en la RANM En las dos últimas décadas se han producido importantes progresos en el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardiaca terminal, incluyendo nuevos y más efectivos fármacos y dispositivos de asistencia mecánica circulatoria más biocompatibles. Sin embargo, el trasplante cardiaco (TxC) sigue siendo el método idóneo para manejar estos pacientes. A nivel estratégico, la escasez de órganos donantes, es el auténtico cuello de botella de los programas de trasplantes, incluso en España, país del mundo con mayor tasa de donación de órganos por millón de habitantes, duplicando la media -18.4 p.m.p- europea. Esta generosidad y la eficacia de la O. N.T. (Organi- zación Nacional de Trasplantes) se plasmaron en 2021 en 4.781 trasplantes 1 (2.950 renales, 1.078 hepáticos, 362 pulmonares, 302 cardíacos, 82 de páncreas y 7 intestinales) gracias a 2.229 donantes (40,2 por millón de habitantes). De acuerdo al registro publicado en la Newsletter Transplant , recopilado por el European Council for Quality of Medicine and Healthcare, en el año 2020 se realizaron a nivel mundial 125.482 trasplantes, de los que 7928 fueron TxC, lo que supone un 10% de la demanda total. Solamente en Europa a final de 2020 había 57.717 pacientes en lista de espera para trasplante y cada día fallecen 11 personas de esa lista en espera de un órgano donante 2 .