Anales de la RANM

171 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 XENO-TRASPLANTE, BIO-IMPRESIÓN ADITIVA 3D Y MANIPULACIÓN GÉNICA García-Montero Blanco C An RANM. 2023;140(02):170 - 184 1. XENO-TRASPLANTE CARDIACO Introducción La imagen híbrida de un humano con aspecto animal se encuentra en la mitología de casi todas las culturas: el dios egipcio Hanubis tenía cabeza de chacal, de elefante el dios indio Gamesh o de toro, el minotauro griego. Y, más recientemente, los experimentos del ruso V. Demikhov , consistentes en el alotrasplante cervical heterotópico de una cabeza de perro. Sin embargo, el pionero de la triangu- lación en las anastomosis vasculares que han hecho posible las técnicas del Tx, fue Alexis Carrel . Las experiencias anteriores de xeno-trasplante renal fracasaron por trombosis a nivel de las suturas (Tabla 1). Uno de los pasos iniciales relevantes fue llevado a cabo por Reemtsma y col., quienes trasplantaron 13 riñones de chimpancé a humanos, logrando supervivencias de 11 días a 9 meses 3 , y utilizando radiación total como método inmunosupresor. Hardy , cardiocirujano en Mississippi, realizó el primer xeno-TxC (X-TxC), en un paciente con arteriosclerosis severa y amputación de una pierna, que difícilmente sería hoy considerado como receptor 4 . El injerto no generó el gasto cardiaco necesario y el paciente falleció en quirófano. Tras el primer alo-TxC humano, el grupo de Barnard continuó realizando X-TxC de chimpancé, hasta el caso Baby Fae , de una paciente afecta de corazón izquierdo hipoplásico y que recibió el corazón de un babuino 5 (Tabla 2). Desarrollo y evolución del xeno-TxC El primer modelo de X-Tx cerdo- babuino concluyó con rechazo hiperagudo del injerto. La identifi- cación del carbohidrato galactosa- α 1,3- galactosa como el principal xeno-antígeno responsable del fracaso inmediato del injerto corresponde al grupo de Cooper , tras observar una cierta “acomodación” en los Tx renales cerdo-humano después de la plasmaféresis del receptor 6 . De forma similar, al “lavar” el corazón ex vivo con plasma humano, se producía la fijación de anticuerpos al endotelio, y cuyo análisis mostró la galactosa como inductor del rechazo inmediato al órgano. Desde ese momento, la producción de cerdos transgénicos GTKO ( α 1,3 galactosyltransferase knockout ) con anulación de la molécula de azúcar endotelial es el pilar básico para superar la fase aguda del X-Tx cerdo-humano. Tabla 1.- Historia del xeno-trasplante. Compartimentos extratorácicos* Año Tejido/ órgano Autor Comentarios 1667 Sangre cordero- (h) Jean Baptiste Denis Inciertos. Prohibición. 1920 Testículos chimpancé Serge Voronoff “rejuvenecimiento” 1963 Riñón primate Keith Reemtsma + rechazo precoz. 1 caso + brusca p 9 mes 1969 Hígado babuino Thomas Starzl + rechazo precoz. 1 caso (tacrolimus) + 2 mes 1992 1er cerdo transgénico hDAF D. White/ IMUTRAN Factor deterioro acelerado del C* 1993 Islotes páncreas cerdo- pats DB C, Gustav Groth No beneficio clínico 2001 Id.y céls. Sertoli- niños DB R. Valdés/ D. White 1 caso sin insulina 1 año 2001 1er cerdo GT KO L. Lai& R. Prather/ IMMERGE BioTher. Supresión gen α-1,3 galactosiltrans- ferasa 2016 1er hígado porcino GTKO- babuino Shah y col + en POD # 25 Mod. de Aristizabal y col. Cir. Esp. 2017; 95 (2): 62-72 +: muerte / POD: postoperatorio día.