Anales de la RANM

173 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 XENO-TRASPLANTE, BIO-IMPRESIÓN ADITIVA 3D Y MANIPULACIÓN GÉNICA García-Montero Blanco C An RANM. 2023;140(02):170 - 184 Estado actual del xeno-Trasplante cardiaco En enero 2022, el grupo de la Universidad de Maryland realizó el X-TxC con mayor supervivencia hasta el momento . El paciente, con insuficiencia cardiaca terminal, había sido desestimado para TxC y asistencia mecánica permanente, sobreviviendo gracias a la oxigenación de membrana extracor- pórea. La indicación de “uso compasivo” fue aplicada y el paciente recibió el injerto de un cerdo génicamente modificado, en 10 genes (ver arriba) logrando una lenta recuperación hasta su deterioro irreversible y muerte, 2 meses después 10 . Las modificaciones génicas en el cerdo donante fueron varias e importantes ( Revivicor RM , Blacks- burg, VA, EEUU). En primer lugar, se anuló el gen de la galactosiltransferasa α 1,3 (GTKO),responsable del rechazo hiperagudo en humanos; también se anularon los cofactores CD46, CD55 y CD59, responsables respectivamente, de las p roteínas de membrana , del factor de deterioro acelerado y de la proteína inhibidora del complejo atacante de membrana . Y se introdujeron en el genoma del cerdo genes humanos antitrombosis, en preven- ción de la microangiopatía trombótica, así como medicación inmunomoduladora para reducir la población linfocítica. Igualmente relevante fue el método de preservación miocárdica utilizado, mediante perfusión ex vivo del órgano después de la extracción. Existe evidencia de que la tradicional preservación estática a base de asistolia fría por cardioplejia podría no ser suficiente en el modelo de X-TxC de origen porcino, con cerdos GTKO/ hCD46/hTBM (trombomodulina), a juzgar por las experiencias previas en primates 11 , donde el riesgo de disfunción peroperatoria del injerto sería superior a 50%. El grupo de Steen y col. estableció un protocolo de preservación del injerto cardiaco en un modelo de alo-TxC porcino ortotópico, incluyendo la extracción cardiaca 24 h después de la muerte y preservación del corazón otras 24 h. El líquido de perfusión, a 8ºC, era albúmina hiperon- cótica, con adrenalina, noradrenalina, tiroxina, cortisol y cocaína diluida 12 , en un contenedor apto para transporte aéreo. Las mediciones de función cardiaca, gases arteriales, perfusión renal y respuesta hemodinámica a inotrópicos fueron satisfactorias, apoyando esta estrategia de preser- vación del xenoinjerto en el modelo cerdo-humano. Una variante de este método fue empleada en el X-TxC de la Univ.de Maryland. Como novedad en el régimen inmunosupresor, el paciente fue tratado con la droga experimental KPL-404, capaz de inhibir la interrelación linfocitos T y B mediante bloqueo de CD40, reduciendo la tasa de anticuerpos anticerdo. Son significativas las mejoras introducidas en la supervivencia del xenoinjerto porcino a babuino gracias a la ingeniería genética, a corto –rechazo hiperagudo- y medio plazo –rechazo celular -. Asociando terapias inmunomodu- ladoras – globulina antitimocitica, corticoides, mofetil micofenolato, rituximab- el grupo de Mohiuddin ha conseguido una supervivencia del injerto heterotópico y el huésped superior a 12 meses 13 , obteniendo una reducción de la apoptosis mediada por el factor de necrosis tumoral, del daño por isquemia-reperfusión y la microangiopatía Figura 1. Genotipo del cerdo transgénico utilizado para Xeno-Trasplante cardiaco en la Univ. Maryland, Baltimore, EEUU, 7 enero 2022 (ref. #10)