Anales de la RANM

180 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 XENO-TRASPLANTE, BIO-IMPRESIÓN ADITIVA 3D Y MANIPULACIÓN GÉNICA García-Montero Blanco C An RANM. 2023;140(02):170 - 184 impelente del corazón. Se han propuesto varios métodos para acelerar su maduración, incluyendo ciclos de tensión-deformación y ECM biopolimé- rica, y lo cierto es que los parches tisulares derivados de iPSC muestran vascularización y mejoría de la función cardiaca 55 . No obstante, fabricar parches de tal espesor muscular (densidad celular ~10 8 células/ cm 3 ), manteniendo la geometría estructural cardiaca y capaz de generar fuerza contráctil, suponen un importante reto al que, además se añade la integración de un sistema vascular. Como se ha visto ya (BIA3D, El problema de la micro- y macro-vascularización del corazón), la impresión aditiva 3D ofrece la tecnología para producir estructuras tisulares vascularizadas a partir de iPSC 56 , bien por repoblación celular con cardiomiocitos o progenitores celulares sobre un andamiaje estructural, bien por impresión cumula- tiva de filamentos celulares. Recientemente, Kupfer y col. han descrito la utilización de hidrogel como ECM para perfundir estructuras cavitadas 3D , con función electromecánica viable 56 , hallazgo empleado por Konstantinov y col .en la fabricación de una biobomba ventricular para pacientes con corazón univentricular 49 . Este diseño permite reducir 10 mmHg la presión venosa central en los casos de enteropatía post-reparación tipo Fontan, mejorando sensiblemente su calidad de vida. Modificación complementaria de blastocitos: la producción del órgano-quimera En otra línea de MaG, cabe destacar la creación de quimeras celulares mediante complemento del blastocito de otro animal no humano. El proceso consiste en tomar iPSC humanas, que se inyectan en el blastocito de un animal genéticamente modificado. La manipulación suprime el gen que expresa una determinada línea celular, justo la que produce el órgano que se quiere trasplantar después (fig.6).. Así, el blastocito modificado, con las células iPSC humanas, se implanta en el animal adulto y acaba desarrollando un órgano quimérico, al ser incapaz de esa organogénesis específica. 57 Con esta técnica se ha generado un páncreas de rata a partir de células madre embrionarias de ratón. Sin embargo, en el caso del corazón, no parece que esta técnica sea viable, por la imposible ausencia total del órgano en el blastocito comple- mentado, con lo que el corazón quimérico sería realmente un híbrido del donante y el receptor humano 58 . Hasta el momento, se han producido embriones quiméricos de raza humana y porcina y más recientemente con primates, aunque la contribución celular humana es escasa 59 . Por otro f Fuente: células autólogas, donante universal (biobanco) ó manipulación génica iPSC humanas iPSC humanas inyectadas en embrión de cerdo genéticamente manipulado Transferencia del embrión al animal adulto El órgano humano crece en el cuerpo del cerdo Extracción del órgano El órgano es trasplantado al paciente *Mod. de JTCVS Techniques 2022, c Vol. 12, Number C 177-84 iPSC: inducción de células madre pluripotentes Figura 6. Generación de órganos quiméricos mediante complementación de blastocitos*.