Anales de la RANM

181 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 XENO-TRASPLANTE, BIO-IMPRESIÓN ADITIVA 3D Y MANIPULACIÓN GÉNICA García-Montero Blanco C An RANM. 2023;140(02):170 - 184 lado, el corazón, y otros órganos producidos a partir de blastocitos complementados, tienen vasculari- zación propia del huésped, lo que prácticamente los invalida para el Tx. Sin embargo, hay evidencia de una quimera porcina con endotelio exclusiva- mente humano 57 , derivado de iPSC, por lo que en el futuro es plausible la producción de órganos con sistema vascular humano. Otro aspecto a destacar en el caso de órganos- quimera es la divergencia evolutiva entre las células humanas donantes y el huésped animal elegido, pues la tasa de crecimiento somático es muy diferente entre ambos y con seguridad, también lo será su influencia en la organogé- nesis 60 . En el ejemplo anterior de los pacientes pediátricos con corazón izquierdo hipoplásico, es posible vislumbrar la producción de un corazón quimérico apto para TxC, pero aun así, se ignora cuál sería el comportamiento de tal órgano y su estado de desarrollo evolutivo a lo largo del ciclo vital del animal 61 . Todo ello, sin perder de vista las cuestiones ético-legales asociadas a la produc- ción de embriones mixtos con células humanas, especialmente en lo que se refiere al sistema nervioso y reproductivo 62 . Sin duda, la MaG supone un hito en el campo de los trasplantes en general, y del Xeno-TxC en particular, así como la posibilidad de fabricar bio-dispositivos intracar- diacos a partir de células madre. Sin embargo, resulta difícil vaticinar cuál será su alcance real y el plazo temporal en que estas líneas de trabajo fructifiquen en avances clínicos satisfactorios y permanentes (fig.7). CONCLUSIONES La ingeniería genética y las nuevas terapias de inmunomodulación, así como un mejor conocimiento de las compatibilidades y barreras interespecies, han contribuido a afianzar el campo del X-Tx, planteando la posibilidad de establecer un programa clínico para X-TxC. La anulación, en el cerdo, de determinados genes que expresan azúcares causantes del rechazo humoral, abre la puerta a una supervivencia prolongada del injerto, en cuyo genoma se hayan insertado genes de expresión humana para prevenir la microangi- opatía y la coagulopatía de consumo. En la repoblación celular sobre soporte, el primer reto es conseguir un andamiaje biocompat- ible, resuelto con métodos de descelularización. . Bioingeniería del corazón Farmacocinética Modelos de enfermedades Siembra celular con soporte Cardioide Impresión aditiva 3D Corazón en-chip Inducción de blastocito Cambio de progenitor Interespecie Xeno-TxC Perfusión normotérmica Células madre- regeneración reparación Transferencia mitocondrial Corazón in toto Aumento pool donantes Corazón trasplantable Figura 7. Ingenieria tisular para el corazón

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