Anales de la RANM

182 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 XENO-TRASPLANTE, BIO-IMPRESIÓN ADITIVA 3D Y MANIPULACIÓN GÉNICA García-Montero Blanco C An RANM. 2023;140(02):170 - 184 La repoblación celular, con cariotipo estable, también parece resuelta mediante el cultivo de iPSC, pero queda un tercer obstáculo: la siembra celular efectiva de la ECM como estructura de soporte 29 . Una posible solución reside en la BIA 3D, generando biomatrices con células 30 , sin que, de momento, se haya conseguido replicar la compleja integridad estructural de la ECM natural. Incluso si se pudiera biofabricar un corazón, el coste actual sería prohibitivo, hasta que su producción a escala permita el uso clínico sin restricciones. Tampoco se conoce la viabil- idad a largo plazo de un órgano así fabricado, ni el resultado de la interacción biomatriz-células, sin hablar de un adecuado tejido de conducción, requisito indispensable para evitar trombosis cavitaria y arritmias fatales. Realmente, existe la posibilidad técnica de imprimir un corazón vascularizado, pero otra cosa distinta es remedar la función de una compleja red vascular intrami- ocárdica y epicárdica, capaz de sobrevenir a las necesidades metabólicas del órgano nativo en distintas situaciones de ejercicio y esfuerzo máximo. El segundo objetivo de la BIA3D para el corazón es la impresión de áreas miocárdicas suficiente- mente extensas y conservando las propiedades biológicas y mecánicas originales, especialmente, elasticidad y resistencia. La idea final es que el corazón impreso y autoperfundido, de tamaño humano, tenga capacidad isocontráctil para bombear sangre La última incógnita sería el riesgo oncogénico asociado al uso de iPSC. Por tanto, aún está lejos la posibilidad real de plasmar las imágenes y datos específicos en un modelo 3D capaz de generar un corazón con las propiedades electromecánicas y fisiológicas adecuadas para ser trasplantado en humanos. Las perspectivas de ampliar sustancialmente el campo del TxC vienen de la investigación con células madre, iPSC, y la posibilidad de editar el genoma mediante manipulación directa, para conseguir órganos trasplantables. También es probable que puedan biofabricarse órganos, incluyendo el corazón, sin la exigencia de inmunosupresión permanente, con el consigu- iente ahorro económico y el beneficio en la calidad de vida del paciente. Estos descubrim- ientos deberán, necesariamente, ir acompañados de cambios legislativos ad hoc permitiendo su aceptación social, si es que terminan por incorpo- rarse al conjunto de estrategias diseñadas para los pacientes con cardiopatía terminal. DECLARACIÓN DE TRANSPARENCIA El autor/a de este artículo declara no tener ningún tipo de conflicto de intereses respecto a lo expuesto en el presente trabajo. BIBLIOGRAFÍA 1. Newsletter Transplant. International figures on donation and transplantation. EDQM. Vol.26. Domínguez-Gil B, ed. Strasbourg. ISSN: 2171- 4118. 2. Organización Nacional de Trasplantes. Memo- ria actividad donación y trasplante cardiaco. España, 2021: 1-85. 3. Tandukar S, Hariharan S. Xenotransplantation. Organogenesis. 2018; 14(4): 159-162. 4. Hardy JD, Chavez CM, Kurrus FD et al. Heart transplantation in man: Developmental studies and report of a case. JAMA. 1964; 188: 1132- 1140. 5. Wadiwala IJ, Garg P , Yazji JH et al. Evolution of xenotransplantation as an alternative to shor- tage of donors in heart transplantation. 2022; 14(6): e26284. doi:10.7759/cureus.26284. 6. Cooper DKC. The long and winding road to cli- nical xenotransplantation: a personal journey. Eur Surg Res. 2022; 63: 165-172. 7. Cozzi E, White DJ. The generation of transgenic pigs as potential organ donors for humans. Nat Med. 1995; 1(9): 964-966. 8. Iwase H, Hara H, Ezzelarab M et al. Immunolo- gical and physiologic observations in baboons with life-supporting genetically-engineered pig kidney grafts. Xenotransplantation. 2017; 24(2): 10.1111/xen.12293. 9. Cooper DKC, Hara H, Iwase H et al. Justifica- tion of specific genetic modifications in pigs for clinical kidney or heart xenotransplantation. Xenotransplantation. 2019; 26(4): e12516. 10. Griffith BP, Goerlich CE, Singh AK et al. Geneti- cally modified porcine-to-human cardiac xeno- transplantation. N Engl J Med. 2022; 387: 35-44. 11. Längin M, Reichart B, Steen S et al. Cold non- ischemic heart preservation with continuous perfusion prevents early graft failure in or- thotopic pig-to-baboon xenotransplantation Xenotransplantation. 2021; 28(1): e12636. doi: 10.1111/xen.12636. 12. Steen S, Paskevicius A, Liao Q et al. Safe orthoto- pic transplantation of hearts harvested 24 hours after brain death and preserved for 24 hours. Scand Cardiovasc J. 2016; 50(3): 193-200. 13. Mohiuddin MM, Corcoran PC, Singh AK et al. Induction B-cell depletion significantly pro- longs survival of GTKO.hCD46Tg pig heart xenografts up to 8 months. Am J Transplant. 2012; 12(3): 763-771. doi:10.1111/j.1600- 6143.2011.03846.x. 14. Mohiuddin MM, Singh AK, Corcoran PC, Hoyt RF, Thomas ML, Ayares D, Horvath KA. Geneti- cally engineered pigs and target-specific immu- nomodulation provide significant graft survival and hope for clinical cardiac xenotransplanta- tion. J Thorac Cardiovasc Surg. 2014; 148(3): 1106-1114. 15. Mohiuddin MM, Singh AK, Corcoran PC et al. Chimeric 2C10R4 anti-CD40 antibody thera- py is critical for long-term survival of GTKO. hCD46.hTBM pig-to-primate cardiac xenogra- ft. Nat Commun. 2016; 7: 11138. doi: 10.1038/ ncomms11138