Anales de la RANM

11 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 S U P L E M E N T O II SIMPOSIO · JÓVENES INVESTIGADORES Libro de Abstracts An RANM. 2023;140(02).supl01: 11 - 34 OBESIDAD Y ALZHEIMER: NUEVOS MECANISMOS PATO- GÉNICOS ENTRE DOS VIEJOS CONOCIDOS. David Baglietto-Vargas 1,2 , Miriam Bettinetti-Luque 1 , Juana Andreo-Lopez 1 , Ivan Fatuarte-Juli 1 , Mario Mo- rales-Cabello 1 y Antonia Gutierrez 1,2 1. Departamento de Biología Celular, Genética y Fisiología, Instituto de Investigaciones Biomédicas de Málaga- Plataforma BIONAND, Facultad de Ciencias, Universidad de Málaga, 29071 Málaga, España. 2. CIBER de Enfermedades Neurodegenerativas, Instituto de Salud Carlos III, España. La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa progresiva, compleja y multifacto- rial, por lo que es sumamente importante investigar y descubrir los mecanismos que subyacen al inicio y la progresión de este tipo de dolencia. A pesar del avance significativo en las últimas décadas para entender y comprender esta enfermedad, a día de hoy no existen curas o terapias dirigidas a modificar la patología. Los recientes resultados de ensayos clínicos de la EA han sido decepcionantes, denotando la necesidad de desarrollar nuevas líneas de investigación para la generación de diversas aproximaciones terapéuticas para esta enfermedad. En este sentido, estudios en modelos animales y en pacientes de la EA indican que esta enfermedad presenta un fuerte carácter metabólico y, consecuentemente, se ha identi- ficado varios procesos alterados en el cerebro de pacientes de la EA como la resistencia a la insulina, el hipometabolismo y otras múltiples alteraciones de carácter metabólico. Además, estudios relativa- mente recientes subrayan que tanto la diabetes como la obesidad son dos factores de riesgo importantes que participan en la progresión de la EA. Estas dos enfermedades metabólicas tienen como caracterís- tica común un incremento en tamaño y una altera- ción funcional del tejido adiposo blanco. Por lo tanto, hipotetizamos que este proceso patológico sistémico asociado a ambos trastornos metabólicos influye en la progresión del EA. De hecho, datos relevantes del grupo de investigación indican que trasplantes de tejido adiposo visceral de animales diabéticos y obesos (animales db/db), inducen un incremento en la patología tipo tau en el modelo de Alzheimer 3xTg-AD. Este incremento en la patología de tau se encuentra asociado con la activación de la vía Cdk5-p35/25. Por lo que, este estudio pone de manifiesto que alteraciones perifé- ricas son sumamente importantes y participan de forma significativa en la progresión de la EA. Estudios de esta naturaleza son transcendentales ya que nos permitirá determinar nuevos mecanismos patogénicos de la EA, que, a su vez, pueden dar lugar a posible futuras dianas terapéuticas para esta enfermedad. Agradecimientos Este trabajo ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación (proyecto PID2019- 108911RA-100 a DBV), la Asociación de Alzheimer (proyecto AARG-22-9282/9 a DBV), el programa Beatriz Galindo (contrato BAGAL18/00052 a DBV), el Instituto de Salud Carlos III (proyecto PI21/00915 a AG) cofinanciado con fondos FEDER de la Unión Europea y por la Consejería de Economía y Conoci- miento de la Junta de Andalucía (proyecto P18-RT- 2233 a AG) cofinanciado por el programa operativo FEDER 2014-2020 y el instituto de envejecimiento Nathan Shock Center (DBV). EFECTO DEL ENVEJECIMIENTO EN LOS CIRCUITOS NEU- RONALES IMPLICADOS EN EL COMPORTAMIENTO SOCIAL Sandra Jurado Sánchez 1 1. Departamento de Neurobiología Celular y Sistemas. In- stituto de Neurociencias, Consejo Superior de Investiga- ciones Científicas – Universidad miguel Hernández, Av. Ramón y Cajal. San Juan de Alicante, 03550, Alicante Los trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Alzheimer (EA) son una preocupa- ción creciente en las sociedades modernas, en las que los avances médicos y tecnológicos auguran un prometedor aumento en la esperanza de vida. Tradicionalmente, la mayoría de los esfuerzos de investigación se han centrado en comprender los mecanismos neuronales asociados a la pérdida de memoria, prestándose menor atención a los síntomas emocionales caracterizados por altera- ciones de la personalidad y el comportamiento social (p.ej. , ansiedad social y agresividad), que afectan no solo a los pacientes sino también a los cuidadores y personal sanitario. Estudios epidemiológicos han descrito comporta- mientos agresivos y respuestas sociales aberrantes en ausencia de trastornos de memoria, sugiriendo que los déficits sociales asociados al envejeci- miento podrían constituir un síntoma específico e independiente del deterioro cognitivo. En respuesta a la necesidad de nuevas perspectivas en el estudio del envejecimiento cerebral, nuestro laboratorio explora el impacto del envejecimiento natural y patológico en el comportamiento social, un factor fundamental en el mantenimiento del bienestar y la salud mental. En particular, nuestra investigación se centra en entender cómo el envejecimiento saludable y la neurodegeneración afectan al sistema oxitocinér- gico, un circuito neuronal clave para la regulación de la interacción social. Con este objetivo hemos implementado novedosas técnicas de microscopía 3D, electrofisiología y comportamiento, para analizar las potenciales alteraciones del circuito de oxitocina (OXT) durante el envejecimiento natural y patológico. Nuestros resultados indican que durante el enveje- cimiento saludable se producen mínimas altera- ciones en los patrones de comportamiento social, que sin embargo se encuentran significativamente I I S IMPOS IO · JÓVENES INVEST IGADORES L i bro de abs t rac t s