Anales de la RANM

18 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 S U P L E M E N T O II SIMPOSIO · JÓVENES INVESTIGADORES Libro de Abstracts An RANM. 2023;140(02).supl01: 18 - 34 ruta de administración. El objetivo planteado en este estudio ha sido avanzar en el conocimiento en los procesos de agregación, y determinar cómo estos factores influyen en ellos. Por tanto, hemos evaluado si las semillas de Aβ provenientes de un paciente humano de Alzheimer y de un modelo murino para la EA de edad avanzada (de la línea de EA familiar 3xTg-AD) son capaces de modular de forma diferente la formación de placas amiloides. Además, investiga- ciones recientes indican que la microglía juega un papel clave en este proceso, pudiendo alterar el proceso de deposición de péptido Aβ en las placas seniles. Por ello, en este estudio también evaluamos el papel de la microglía en el evento de agregación, observán- dose que las semillas procedentes del modelo murino inhiben la respuesta microglial cerebral respecto a las semillas humanas, afectando a la formación de placas amiloides y de neuritas distróficas. Un mayor conoci- miento de estos procesos patogénicos en los modelos puede resultar de gran valor para el diseño de nuevas variantes terapéuticas para esta enfermedad. Agradecimientos Este trabajo ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación (proyecto PID2019- 108911RA-100 a DBV), la Asociación de Alzheimer (proyecto AARG-22-9282/9 a DBV), el programa Beatriz Galindo (contrato BAGAL18/00052 a DBV), el Instituto de Salud Carlos III (proyecto PI21/00915 a AG) cofinan- ciado con fondos FEDER de la Unión Europea y por la Consejería de Economía y Conocimiento de la Junta de Andalucía (proyecto P18-RT-2233 a AG) cofinanciado por el programa operativo FEDER 2014-2020. IMPACTO DEL TEJIDO ADIPOSO BLANCO EN LA PATOGÉ- NESIS DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Miriam Bettinetti-Luque 1 , Juana Andreo-Lopez 1 , Ivan Fatuarte-Juli 1 , Mario Morales-Cabello 1 , Antonia Gutier- rez 1,2 y David Baglietto-Vargas 1,2 1. Departamento de Biología Celular, Genética y Fisiología, Instituto de Investigaciones Biomédicas de Málaga- Plataforma BIONAND, Facultad de Ciencias, Universidad de Málaga, 29071 Málaga, España. 2. CIBER de Enfermedades Neurodegenerativas, Instituto de Salud Carlos III, España. La enfermedad de Alzheimer (EA) es una protei- nopatía neurodegenerativa compleja, en cuyo desarrollo y progresión están involucrados múltiples mecanismos celulares y moleculares. El hecho de que hayan acontecido más de 100 años desde que Aloïs Alzheimer describió esta enfermedad y carezcamos de tratamientos eficaces para paliar la sintomato- logía, convierte a la EA en uno de los principales retos de la medicina en el siglo XXI. No obstante, en estas dos últimas décadas se ha avanzado de forma significativa en el conicimento de la patofisiología de esta enfermedad. Concretamente, evidencias recientes sugieren que las alteraciones metabólicas son una característica importante en la progre- sión de la EA. Asimismo, es bien conocido que la diabetes y la obesidad, dos de las principales enfermedades metabólicas y comorbilidades para la EA, son factores de riesgo para el desarrollo de esta patología. Estas dos enfermedades están, además, asociadas con una expansión significativa del tejido adiposo visceral, un órgano endocrino fundamental para el organismo, que está en constante comunicación con el cerebro. En base a estos antecedentes descritos, en este estudio planteamos la hipótesis de que el tejido adiposo visceral es potencialmente un órgano comunicador clave entre el cerebro y las enfermedades metabó- licas periféricas y, puede predisponer al cerebro a sufrir distintas enfermedades neurodegenerativas como la EA. Con el objetivo de aumentar el conoci- miento de la interrelación de la EA con múltiples alteraciones metabólicas, utilizamos tinciones histológicas, inmunohistoquímica y técnicas bioquímicas para determinar cambios en el tejido adiposo visceral de ratones WT y db/db. Además, se usaron técnicas similares en un modelo murino de la EA (3xTg-AD) que recibieron trasplantes de grasa visceral procedentes de donantes WT y db/db, para determinar cualquier cambio en la patología amiloide y tau. Nuestro estudio muestra que los 3xTg-AD que han recibido grasa visceral de animales db/db desarrollan profundos cambios en la patología tau debido a una mayor expresión de CDK5 y p25/35 en comparación con los ratones 3xTg-AD que recibieron grasa de ratones WT. Este incremento en el nivel de tau se asoció con niveles elevados de la interleuquina 1 beta (IL-1β) y una activación microglial elevada. Además, encontramos el efecto opuesto en la patología amiloide, en la que los niveles de Aβ insoluble y las placas positivas para tioflavina se redujeron en los ratones 3xTg-AD receptores de grasa de animales db/db en compara- ción con los ratones 3xTg-AD que recibieron grasa de ratones WT. Esta reducción en los niveles de Aβ se correlacionó con un incremento en la capacidad fagocítica de la microglía. Este estudio demuestra una nueva vía de comuni- cación entre la EA y las enfermedades metabólicas como la obesidad y diabetes, a través de la altera- ción de las células adiposas viscerales, ejerciendo un efecto diferencial sobre la patología tau y Aβ mediada por una respuesta inmune incrementada. Estudios de este tipo son sumamente importantes para determinar nuevas vías patogénicas que permitan identificar nuevas dianas terapéuticas efectivas para el tratamiento de ambos tipos de patología. Agradecimientos Este trabajo ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación (proyecto PID2019- 108911RA-100 a DBV), la Asociación de Alzheimer (proyecto AARG-22-9282/9 a DBV), el programa Beatriz Galindo (contrato BAGAL18/00052 a DBV), el Instituto de Salud Carlos III (proyecto PI21/00915