Anales de la RANM

22 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 S U P L E M E N T O II SIMPOSIO · JÓVENES INVESTIGADORES Libro de Abstracts An RANM. 2023;140(02).supl01: 22 - 34 y db/db. Además, se usaron técnicas similares en un modelo murino de la EA (3xTg-AD) que recibieron trasplantes de grasa visceral procedentes de donantes WT y db/db, para determinar cualquier cambio en la patología amiloide y tau.Nuestro estudio muestra que los 3xTg-AD que han recibido grasa visceral de animales db/db desarrollan profundos cambios en la patología tau debido a una mayor expresión de CDK5 y p25/35 en comparación con los ratones 3xTg-AD que recibieron grasa de ratones WT. Este incremento en el nivel de tau se asoció con niveles elevados de la interleuquina 1 beta (IL-1β) y una activación microglial elevada. Además, encontramos el efecto opuesto en la patología amiloide, en la que los niveles de Aβ insoluble y las placas positivas para tioflavina se redujeron en los ratones 3xTg-AD receptores de grasa de animales db/db en compara- ción con los ratones 3xTg-AD que recibieron grasa de ratones WT. Esta reducción en los niveles de Aβ se correlacionó con un incremento en la capacidad fagocítica de la microglía. Este estudio demuestra una nueva vía de comunicación entre la EA y las enfermedades metabólicas como la obesidad y diabetes, a través de la alteración de las células adiposas viscerales, ejerciendo un efecto diferen- cial sobre la patología tau y Aβ mediada por una respuesta inmune incrementada. Estudios de este tipo son sumamente importantes para determinar nuevas vías patogénicas que permitan identi- ficar nuevas dianas terapéuticas efectivas para el tratamiento de ambos tipos de patología. Agradecimientos Este trabajo ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación (proyecto PID2019-108911RA-100 a DBV), la Asocia- ción de Alzheimer (proyecto AARG-22-9282/9 a DBV), el programa Beatriz Galindo (contrato BAGAL18/00052 a DBV), el Instituto de Salud Carlos III (proyecto PI21/00915 a AG) cofinan- ciado con fondos FEDER de la Unión Europea y por la Consejería de Economía y Conocimiento de la Junta de Andalucía (proyecto P18-RT-2233 a AG) cofinanciado por el programa operativo FEDER 2014-2020 y el instituto de envejecimiento Nathan Shock Center (DBV). FORTALECIMIENTO DE LA COOPERATIVIDAD EN ROSETAS CÍCLICAS CON ENLACES POR PUENTE DE HIDRÓGENO David Almacellas 1 , Célia Fonseca Guerra 2 , Jordi Poater 1,3 1. Departament de Química Inorgànica i Orgànica & IQT- CUB, Universitat de Barcelona, Martí i Franquès 1-11, 08028 Barcelona, Spain 2. Department of Theoretical Chemistry, Amsterdam Center for Multiscale Modeling, Vrije Universiteit Amsterdam, De Boelelaan 1083, 1081 HV Amsterdam, The Netherlands 3. ICREA, Passeig Lluís Companys 23, 08010 Barcelona, Spain En el contexto de las interacciones molecu- lares, la cooperatividad se puede definir como la potenciación de una interacción debido a la presencia de otra, ya sean tres o más moléculas interactuando entre sí. Este fenómeno colectivo es crucial para algunas propiedades macroscópicas como las del agua. Por lo tanto, su cuantificación es de vital importancia para una comprensión completa del ensamblaje supramolecular. Sabemos que los sistemas con enlaces de hidrógeno cíclicos con los enlaces de hidrógeno apuntando en la misma dirección experimentan una cooperativ- idad positiva. Últimamente ha surgido un grupo de estructuras específicas del grupo de bloques de construcción cíclicos unidos por enlaces de hidrógeno, las denominadas estructuras de roseta o hexámeros cíclicos. Estos son complejos cíclicos de compuestos orgánicos relativamente pequeños asociados principalmente por diferente cantidad de enlaces de hidrógeno entre moléculas pero siempre con seis unidades por ciclo. La sinergia que surge en este tipo de sistemas se puede calcular comparando la energía de interacción de la roseta con la suma de las interacciones individ- uales por pares para todos los posibles pares de unidades en la roseta. En este trabajo, a partir de la interacción guanina-citosina se ha diseñado un grupo de estructuras monoméricas y sus rosetas asociadas con el objetivo de obtener una coopera- tividad aumentada y sintonizable. DEVELOPMENT OF NOVEL NRF2 INDUCERS AND Α7-NACHR MODULATORS FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER´S DISEASE Enrique Crisman 1,2,5 , Sheila Abril 1 , Laura Vozmediano 1 , Mireille Rossel 3 , Nicolas Cubedo 4 , Jean-Charles Liévens 4 , Pauline Tarot 4 , Esteban Daudén 2 and Rafael León 5 1. Instituto Teófilo Hernando y Departamento de Farma- cología y Terapéutica, Facultad de Medicina. Universi- dad Autónoma de Madrid, 28029 Madrid, Spain. 2. Instituto de Investigación Sanitaria La Princesa (IIS-IS), Hos- pital Universitario de la Princesa, 28006 Madrid, Spain. 3. MMDN, Univ Montpellier, EPHE, INSERM, UMR_S1198, PSL Research University, Montpellier, France. 4. MMDN, Univ Montpellier, EPHE, INSERM, Montpellier, France. 5. Instituto de Química Médica, Consejo Superior de Inves- tigaciones Científicas (IQM-CSIC), 28006 Madrid, Spain. La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo y la principal causa de demencia, así como la sexta causa de muerte en todo el mundo. A pesar de la extensa investigación, actualmente no hay ningún fármaco que pueda detener la progresión de la enfermedad, lo que convierte la búsqueda de tratamientos efectivos en un gran desafío del siglo XXI. Aunque a etiología