Anales de la RANM

25 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 S U P L E M E N T O II SIMPOSIO · JÓVENES INVESTIGADORES Libro de Abstracts An RANM. 2023;140(02).supl01: 25 - 34 La mejora del sistema sanitario y los avances médicos han contribuido a aumentar la esperanza de vida de la población, generando un envejeci- miento demográfico que va acompañado de un aumento en la incidencia de enfermedades ligadas al envejecimiento como enfermedades cardiovas- culares, neurodegenerativas o metabólicas. En los últimos años, se ha descrito que la inflama- ción crónica de bajo grado subyace y contribuye al desarrollo de la multimorbilidad asociada a la edad en un proceso conocido como inflammaging , favore- ciendo el desarrollo de enfermedades cardiovascu- lares, neurodegenerativas o metabólicas. A medida que envejecemos, se produce una involución tímica que afecta al repertorio de linfocitos T de nuestro organismo, reduciendo el número de linfocitos T naïve y aumentando los linfocitos T efectores. Datos previos del laboratorio indican que esta acumulación de linfocitos T efectores contribuye al inflammaging y al desarrollo de la multimorbi- lidad asociada al envejecimiento. Los avances en el desarrollo de técnicas como el análisis de expresión génica de una sola célula (scRNAseq) han permitido determinar subpoblaciones de linfocitos T asociados al envejecimiento que contribuyen al proceso de inflammaging. En el laboratorio hemos desarro- llado un panel de citometría espectral, basado en los resultados obtenidos de los scRNAseq, mediante el cual podemos analizar las distintas poblaciones de linfocitos T que aumentan en el envejecimiento de una forma más rápida y económica que mediante el scRNAseq. Empleando dicho panel, hemos logrado determinar la diferente distribución de linfocitos T asociados al envejecimiento en tejidos linfoides (e.g. bazo, médula ósea o ganglios linfáticos) y no linfoides (e.g. grasa, hígado, cerebro o colon) y hemos observado que hay ciertas poblaciones de linfocitos T asociados al envejecimiento que se acumulan con mayor especificidad en unos tejidos frente a otros. Esta información nos permitirá diseñar estrate- gias para estudiar la implicación funcional, patogé- nica o protectora, de las distintas subpoblaciones de linfocitos T asociados al envejecimiento específicos de cada tejido, así como su contribución a la homeos- tasis de los mismos. DRUG DEVELOPMENT FOR MULTIPLE SCLEROSIS: SYNTHESIS, IN VITRO AND IN VIVO CHARACTERIZATION OF A NOVEL NRF2 INDUCER. P. Michalska 1,2 , Ángel Cores 2 , Izaskun Buendia 1 , Pablo Duarte 1,3 , José C. Menéndez 2 , Manuela G. López 1 and Rafael León 3 1. Instituto Teófilo Hernando y Departamento de Farma- cología y Terapéutica, Facultad de Medicina. Universi- dad Autónoma de Madrid, 28029 Madrid. 2. Departamento de Química Orgánica y Farmacéutica, Fac- ultad de Farmacia Universidad Complutense, 28040 Madrid. 3. Instituto de Química Médica, Consejo Superior de In- vestigaciones Científicas, (IQM-CSIC), 28006 Madrid. E- mail: rafael.leon@uam.es. Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune, demyelinating and neurodegenerative disease. Treatment options are scarce, and have side effects that cause abandonment of treatment, leading to a disease progression. The pathology of the disease is related to exacerbated oxidative stress that, in turn, induces an aggravated inflammatory process causing the development of new lesions observed in MS. Therefore, novel medicinal chemistry strategies are directed to reduce oxidative stress and decrease the neuroinflammatory process observed, as key targets that could halt the disease progression. Based on these observations, our drug discovery program led to the identification of an Nrf2 inducer, compound ITH13001, as possible drug candidate for the treatment of MS. However, the chemical instability of the compound hindered its preclinical development. In this work, we have modified the structure of compound ITH3001 in order to ameliorate its drug-like properties. The pharmacological evaluation of the novel derivative showed that the compound preserves the activities on the targets described for compound ITH13001. In addition, novel compound showed and excellent safety profile. Finally, we have evaluated our optimized derivative in an in vivo model of MS, the EAE model. Prelimi- nary in vivo results showed ability of this novel compound to reduce the score of the disease in orally treated mice, thus reinforcing its positioning as a novel potential oral treatment for MS. ESTUDIO DEL EFECTO DE UN ALIMENTO FUNCIONAL A BASE DE CACAO Y ALGARROBA EN LA SALUD INTESTINAL EN UN MODELO ANIMAL DE DIABETES TIPO 2. Esther García-Díez 1 , María Elvira López-Oliva 2,3 , Jara Pérez-Jiménez 1,4 , Sonia Ramos 1,4 , María Ángeles Martín 1,4 1. Departamento de Metabolismo y Nutrición, Instituto de Ciencia y Tecnología de Alimentos y Nutrición (ICTAN- CSIC), Madrid. 2. Departamento de Fisiología. Facultad de Farmacia, Uni- versidad Complutense de Madrid, Madrid. 3. AFUSAN. Instituto de Investigación Sanitaria del Hospi- tal Clínico San Carlos (IdISSC), Madrid. 4. CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asocia- das (CIBERDEM), ISCIII, Madrid. La diabetes tipo 2 (DT2) es una de las enfermedades metabólicas con mayor prevalencia mundial. Su patogénesis cursa principalmente con un aumento del estrés oxidativo e inflamación crónica de bajo grado lo que puede llegar a alterar la integridad intestinal. Los polifenoles son un grupo de compuestos de origen vegetal con demostrados beneficios en salud por su carácter antioxidante y