Anales de la RANM

27 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 S U P L E M E N T O II SIMPOSIO · JÓVENES INVESTIGADORES Libro de Abstracts An RANM. 2023;140(02).supl01: 27 - 34 Como consecuencia, este evento contribuye a establecer una inflamación crónica durante el envejecimiento ( inflammageing ) que está vinculada a la multimorbilidad asociada con la edad. Datos previos del laboratorio demuestran que el modelo de ratón Tfam flox/flox Cd4 Cre , que posee una disfunción mitocondrial en los linfocitos T, presenta un inf lammageing a edades tempranas que resulta en una multimorbilidad (i.e., sarcopenia, alteraciones cardiometabólicas y disfunción cognitiva) y muerte prematura de los ratones. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que el fallo metabólico de los linfocitos T conduce a una multimorbilidad asociada a la edad en este modelo de ratón a través de la pérdida de la homeostasis intestinal. Nuestros resultados indican que, en el intestino, los linfocitos T deficientes en Tfam se parecen molecularmente a linfocitos T de ratones enveje- cidos de manera natural. Como consecuencia, los ratones Tfam flox/flox Cd4 Cre manifiestan una configu- ración y una actividad alteradas de la microbiota intestinal, así como una pérdida prematura de la integridad de la barrera intestinal, en compara- ción con ratones control. Finalmente, la depleción de la microbiota intestinal inducida por antibióticos mejora varios signos de multimorbilidad en este modelo de ratón. En resumen, nuestros hallazgos sugieren que la disfunción mitocondrial en los linfocitos T modula la multimorbilidad relacionada con la edad mediante la pérdida de la simbiosis microbiota-huésped y la disfunción de la barrera intestinal. DOLOR POSTOPERATORIO EN EL RATÓN: CARAC TERI- ZACIÓN FARMACOLÓGICA Y PAPEL DE LAS CÉLULAS INMUNITARIAS Miriam Santos-Caballero, Miguel Ángel Huerta, Makeya Abduljabbar Hasoun, Rafael González-Cano, Enrique J Cobos 1. Departamento de Farmacología, Centro de Investi- gación Biomédica e Instituto de Neurociencias, Univer- sidad Granada e Instituto de Investigación Biosanitaria ibs.GRANADA. El control farmacológico del dolor postoperatorio dista mucho de ser óptimo, puesto que la mayoría de los pacientes postquirúrgicos sufren dolor moderado o intenso a pesar del tratamiento analgé- sico. La laparotomía es el paso inicial para muchas cirugías abdominales, las cuales son las cirugías más frecuentes. Por lo tanto, es interesante caracterizar el dolor inducido por una laparotomía en animales de experimentación, y así profundizar en sus mecanismos de producción. Realizamos una laparo- tomía en ratones, mediante una incisión transversal de 1,5 cm hasta alcanzar la cavidad abdominal. Usamos una sutura discontinua para cerrar la musculatura abdominal y el peritoneo, y un punto de colchonero horizontal para cerrar la piel. Valoramos la hipersensibilidad cutánea mediante el umbral de von Frey, el dolor en reposo mediante el análisis de las expresiones faciales de los ratones usando un algoritmo de inteligencia artificial basado en una red neuronal convolucional, y el dolor inducido por el movimiento mediante el análisis de la actividad exploratoria de los animales usando un actímetro de infrarrojos. En el periodo postoperatorio inmediato (3,5 h), la laparotomía indujo una alodinia mecánica marcada, así como un incremento en el porcentaje de expresiones faciales de dolor y una disminu- ción en la actividad locomotora. Para caracterizar farmacológicamente la laparotomía como modelo de dolor postoperatorio, usamos la administra- ción del opioide morfina y del antiinflamatorio no esteroideo (AINE) ibuprofeno. Cada conducta dolorosa explorada tuvo una sensibilidad diferente a estos fármacos. Mientras que morfina revirtió de manera más potente las expresiones faciales de dolor que la alodinia mecánica, no fue capaz de revertir el dolor inducido por el movimiento. Ibuprofeno mostró una potencia superior en la reversión de la alodinia mecánica comparada con el dolor en reposo, y pudo revertir significativa (aunque parcialmente) el dolor inducido por el movimiento tras la cirugía. Puesto que en pacientes postquirúrgicos es habitual asociar fármacos opioides con AINEs, también valoramos la asociación de morfina con ibupro- feno. La asociación de estos dos fármacos produjo un efecto sinérgico, alcanzando una reversión completa de los tres parámetros evaluados. Las interacciones entre las células inmunitarias y las neuronas sensoriales juegan un papel clave en la generación del dolor de etiología diversa. Por lo tanto, estudiamos (mediante citometría de flujo) las células inmunitarias predominantes en la herida quirúrgica durante el periodo postopera- torio inmediato, y encontramos que el infiltrado inmunitario fue principalmente neutrofílico. La inhibición de la infiltración neutrofílica, mediante la administración de un anticuerpo frente al Ly6G, tuvo un efecto marginal en el desarrollo de la alodinia mecánica, mientras que tuvo un efecto muy marcado en el dolor en reposo y en el dolor inducido por el movimiento. Nuestros resultados indican que las distintas facetas del dolor postquirúrgico difieren en su respuesta a fármacos analgésicos y en el papel de las células inmunitarias en sus mecanismos de producción. Agradecimientos: Agencia Estatal de Investigación (10.13039/501100011033 - PID2019-108691RB-I00, FPU21/02736 y PRE2020-096203), Junta de Andalucía (grupo CTS-109) y fondos FEDER.