Anales de la RANM

285 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 REVISITANDO EL BINOMIO DAPTOMICINA Y ENTEROCOCOS Fernández-Alonso JA, et al. An RANM. 2023;140(03): 284 - 297 INTRODUCCIÓN Daptomicina (DAP) fue descubierta a finales de los ochenta en aislados de Streptomyces roseos- porus procedentes del suelo de Turquía (1). Las máximas concentraciones séricas alcanzadas son de 160 mg/L y la semivida oscila entre 8 y 9 h, aumentando en la insuficiencia renal (2). La excreción renal es de forma activa en un porcen- taje del 78% (3), por lo tanto, susceptible de ser empleado en la infección urinaria de vías altas. Su volumen de distribución es bajo (0,1 L/kg) y se limita al plasma y el líquido intersticial, con un metabolismo que todavía no es bien conocido. Es un bactericida potente y con un efecto constante, sobre todo a nivel del mesosoma septal, lugar donde se acumula cardiolipina bacteriana responsable de parte de las funciones de la membrana citoplas- mática (4). Al no producir una lisis bacteriana directa, evita la liberación de citoquinas proinfla- matorias. DAP muestra efecto posantibiótico, lo que permite utilizar una dosis diaria, y su efecto clínico es concentración-dependiente, dónde el valor de PK/PD y la dosis terapéutica deben adaptarse bien a la concentración mínima inhibi- toria (CMI), aunque esta es difícil de calcular, para conocer el valor de la ƒÁrea bajo la curva / CMI, marcador empleado para vigilar su eficacia clínica (1). El método de referencia es la dilución, aunque su formato automatizado puede mostrar un valor ligeramente más alto y la prueba de difusión con disco no está aprobada (5). Muestra actividad in-vitro sólo frente a bacterias grampo- sitivas, aerobios y anaerobios. Su uso en Europa está aceptado desde 2003, en pacientes mayores de un año, con infecciones graves por Staphylococcus y Streptococcus β-hemolíticos, que son resistentes a otros antibióticos (6). En el caso de Entero- coccus , no existe suficiente experiencia clínica y su uso no está aprobado para tratar infecciones graves por aislados resistentes a vancomicina, a diferencia de lo que ocurre en los EE. UU.. Aquí se emplean, para Enterococcus faecalis , dosis de 6 mg/kg/día, que puede llegar hasta 12 mg/kg/ día en caso de ser necesario; siendo esta dosis la empleada para Enterococcus faecium en los aislados que son “sensible dosis dependientes” (7), aunque los fracasos clínicos se han descrito incluso con CMI de 2 y 4 mg/L, por el desarrollo de resistencia o tolerancia por mutaciones de los genes del sistema LiaFSR, encargado de la reparación de la membrana celular bacteriana (5). Por eso la FDA no aprueba este fármaco para tratar las infecciones por E. faecium . Lo que sí se ha demostrado es un aumento del consumo en España de DAP (8) para diferentes escena- rios clínicos, y, tanto de forma empírica como dirigida. Recientemente se informa cada vez más la aparición de resistencia a DAP en enterococos durante el tratamiento, o como un fenómeno acompañante en el tratamiento de infecciones por otros patógenos (9, 10), aunque esto no evita la aparición de aislados clínicos resistentes en sujetos sin evidencia de tratamiento previo con DAP (11, 12). A pesar de estos hechos aislados, no existen estudios globales recientes de los mecanismos de resistencia de los enterococos a DAP y sobre la evolución de la susceptibi- lidad en los aislamientos clínicos. Las escasas publicaciones que existen son de estudios transversales (13). En este trabajo se realiza una revisión sistemática de las publicaciones sobre los mecanismos de resistencia y se analiza la evolución de la CMI a DAP entre los aislados clínicos de Enterococcus , relacionándola con su consumo hospitalario. MATERIAL Y MÉTODOS Revisión sistemática Se han seguido las normas de PRISMA (https:// prisma-statement.org//) para realizar esta revisión. Para la realización de la revisión sistemática sobre la base genética conocida de la resistencia a DAP en las especies E. faecium y E. fae calis se realizó una búsqueda en la base de datos MEDLINE, a través de PubMed, a fecha de 1 de diciembre de 2021, utilizando las palabras clave “ Enterococcus ”, “daptomycin”, y “resistant”, con un resultado total de 680 artículos. Dado que un objetivo del trabajo era el estudio de las bases genéticas de la resistencia a DAP, se seleccionaron aquellos que trataran esas bases de manera demostrable dando como resultado genes concretos. Se elaboró una tabla con la siguiente información: la especie microbiana estudiada, la metodología utilizada para obtener los resultados, el gen que se encontró modifi- cado y, en los casos posibles, la posición y tipo de mutación que produce la resistencia a DAP. tion between the consumption of daptomycin and the increase in non-susceptible isolates, in the same way that non-susceptibility to daptomycin is associated with alterations in the susceptibility profile of the isolates for some antibiotics, both for E. faecium and for E. faecalis . Conclusion: After the systematic review carried out, it is concluded that there are genes responsible for the lack of susceptibility to daptomycin. There is a positive correlation between the use of daptomycin and non-susceptibility, the greater the use, the greater the non-susceptibility to the antibiotic. Sensitivity profiles to other antibiotics are associated with non-susceptibility to daptomycin.