Anales de la RANM

287 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 REVISITANDO EL BINOMIO DAPTOMICINA Y ENTEROCOCOS Fernández-Alonso JA, et al. An RANM. 2023;140(03): 284 - 297 sustitución en S19F (11). También encontramos el gen LiaX con deleción en 289 (19). Por último, en este grupo encontramos que las mutaciones en LiaF también son importantes para el fenotipo resist- ente, marcando en LiaF la deleción 177 (19, 20, 21). Por otro lado, hay trabajos que estudian los genes que codifican para Cls u GdpD, que son enzimas que regulan la concentración de fosfolípidos en la membrana. En este caso la concordancia en el sitio de mutación no es tan grande, sino que podemos observar cómo mutaciones diferentes conllevan al fenotipo resistente. En Cls encontramos las sustitu- ciones H215R (22, 23), R267C (24), P181H (24), R218Q (25); deleción en 61 (18); y MPL110 (18). En el caso de GdpD, aunque se estudia en más trabajos, sólo tenemos mutación detectada en uno, la deleción en 170 (19, 26). También participan en el fenotipo de resistencia o tolerancia las proteínas codificas en el sistema YycFG y su sistema de proteínas accesorias YycHIJ. Las mutaciones en estos genes por sí solas no la producen, sino que colaboran en la aparición y aunque se nombra en varios estudios solo aparece una mutación detectada, la sustitución S333L en el gen YycG (19, 20). Se han descrito otros mecanismos menos importantes, pero que también participan en la regulación de los fosfolípidos de membrana o en la respuesta al estrés y que pueden contribuir a la aparición de resistencias a DAP. Así, se describe la implicación de las sustituciones G292A y T299S en el gen Cfa (26), alteraciones en los genes MprF, RrmA o TelA (15), sustitución A327T en el gen EzrA y sustitución C418Y en el gen Aad (22), y cambios en el componente IIC del sistema fosfotransferasa o en la N-acetilmuramoil-1-alanina amidasa (27). Análisis de la evolución de la CMI a DAP y su consumo hospitalario Se estudiaron 79.913 urocultivos, de los que resultaron positivos 29.568 (37%) y de los cuales Enterococcus fueron 7.392 (25%): 990 (13,4%) E. faecium y 6.402 (86,6%) E. faecalis . Se obtuvo la información sobre la susceptibil- idad a 15 antibióticos (tablas 2 y 3), destacando un incremento anual de los aislados de E. faecium con una CMI > 4 mg/L de DAP. En la tabla 4 se muestra el consumo de DAP por año, y los datos calculados por cada 100 estancias por año. Para los aislados clínicos de E. faecium existe una correlación negativa estadísticamente significa- tiva (p=0,018; p=0,02), entre el consumo anual y consumo anual por cada 100 estancias de DAP, y el porcentaje de aislados clínicos con CMI < 4 mg/L (figura 1): cuanto mayor es el consumo anual de DAP menor es el porcentaje de aislados clínicos con CMI < 4 mg/L. En el caso de los aislados de E. faecalis, no se puede demostrar, de momento, que exista una correlación estadísticamente significa- tiva (p=0,987; p=0,855) entre el consumo anual y consumo anual por cada 100 estancias de DAP, y el porcentaje de aislados cuyo CMI < 4 mg/L. En la tabla 5 se relaciona la resistencia al resto de los antibióticos y los valores de CMI > 4mg/L de DAP. De algunos antibióticos, como ampicilina, vancomicina y teicoplanina, no se pudo calcular el estadístico debido a que todos los aislados tuvieron igual comportamiento. Así los antibióticos para los que hubo asociación entre su fenotipo de resist- encia, con aumento o reducción de esta, y la CMI > 4 mg/L de DAP fueron, en E. faecium , para ciprofloxacino (p= 0,038), estreptomicina sinergia (p<0,001), fosfomicina (p=0,044), gentamicina sinergia (p=0,005) y tetraciclina (p<0,001). En el caso de E. faecalis se encontró asociación en eritro- micina (p<0,001), linezolid (p<0,001), y tetraci- clina (p<0,009). En el caso de E. faecium, aumentó la resistencia a ciprofloxacina, tetraciclina y estrep- tomicina, y se redujo a fosfomicina y gentamicina. En el caso de E. faecalis, aumentó la resistencia a linezolid y se redujo eritromicina y tetraciclina. Con la prueba del gradiente de difusión sólo 35 (35,7%) aislados de E. faecium, de los 98 entero- cocos estudiados, tuvieron una CMI > 4 mg/L. 21 elación entre el consumo anual de daptomicina por cada 100 estancias y el porcent je de aislados de E.faecium con CMI <= 0 20 40 60 80 100 120 0 1 2 3 4 5 6 7 % CMI <=4 mg/L Consumo DDD_100/EST Figura 1. Relación entre el consumo anual de daptomicina por cada 100 estancias y el porcentaje de aislados de E.faecium con CMI <= 4 mg/L. % anual de E. faecium con CMI < 4 mg/L: 2012 = 100%; 2013 = 89,09%; 2014 = 80,65%; 2015 = 84%; 2016 = 84,96%; 2017 = 90,96%; 2018 = 71,65%; 2019 = 50,48%; 2020 = 48,41%; 2021 = 76,52%.