Anales de la RANM

231 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE MAMA Martín M An RANM. 2023;140(03): 231 - 232 AVANCES EN EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO PRECOZ ADVANCES IN THE TREATMENT OF EARLY TRIPLE NEGATIVE BREAST CANCER Miguel Martín 1 1. Catedrático de Medicina. Jefe de Servicio de Oncología Médica, Hospital Gregorio Marañón. Universidad Complutense. Madrid Autor para la correspondencia Miguel Martín Real Academia Nacional de Medicina de España C/ Arrieta, 12 · 28013 Madrid Tlf.: +34 91 547 03 18 | E-Mail: secretaria@ranm.es DOI: 10.32440/ar.2023.140.03. ed01 Enviado: 08.10.23 | Revisado: 12.10.23 | Aceptado: 26.11.23 E D I T O R I A L El cáncer de mama triple negativo (CMTN) supone aproximadamente el 15-17% de todos los cánceres de mama y se da usualmente en mujeres más jóvenes que los otros cánceres de mama, siendo más frecuente en mujeres afroamericanas que caucásicas (1). El CMTN se define por la ausencia en sus células de receptores de estrógenos y proges- tágenos y la inexistencia de amplificación del oncogén HER2. Con una definición por ausencia de biomarca- dores, es fácil entender que el CMTN sea una enfermedad miscelánea. El CMTN incluye tumores muy diferentes desde el punto de vista morfológico y con distinto índice de proliferación (carcinomas ductales infiltrantes, carcinomas metaplásicos, carcinomas medulares, carcinomas apocrinos, carcinomas adenoides quísticos y otros) (2). Lo mismo ocurre con su clasificación genómica (basada en la expresión de mRNA): los CMTN pueden ser cánceres basales (la gran mayoría), enriquecidos en HER2 e incluso luminales dentro de la clasificación de subtipos intrínsecos de Perou et al. (3) Otra clasificación genómica, de Lehmann y colaboradores, clasifica los tumores triple negativos en 4 subtipos (basal-like 1, basal- like 2, mesenquimal y LAR -rico en expresión de receptores de andrógenos (4). No obstante, cerca del 75% de los CMTN corresponden a cáncer basales, de elevada fracción de crecimiento (Ki67 superior al 60) y alto grado histológico. Pese a ser una enfermedad generada en el epitelio mamario, el CMTN basal no se parece en absoluto desde el punto de vista genómico al resto de los tipos de cáncer de mama, siendo más similar genómicamente al carcinoma epidermoide de pulmón, o al cáncer seroso de ovario de alto grado (5). El CMTN precoz tiene el peor pronóstico entre los diferentes tipos de cáncer de mama precoz, y tiene más tendencia que otros tipos de cáncer de mama a recaer en el pulmón y en el cerebro (1). La ausencia de dianas potencialmente tratables con fármacos ha convertido a la quimioterapia en el tratamiento médico esencial del CMTN precoz, junto con los tratamientos locales (cirugía y radioterapia). Afortunadamente, debido a que la mayoría de los tumores son altamente prolifera- tivos, el CMTN es muy sensible a la quimioterapia. Con la excepción de los estadios muy precoces, la recomendación actual de las guías internacionales es el uso de pautas de poliquimioterapia adminis- tradas antes de la cirugía (quimioterapia neoady- uvante, QTNA). La razón para esta inversión de la usual secuencia terapéutica en cáncer de mama precoz (cirugía seguida de tratamiento médico sistémico) es triple. Por un lado, la mayoría de los CMTN precoces tienen una elevada fracción de crecimiento celular, por lo que cuanto antes se administre el tratamiento médico mayores serán las posibilidades de erradicar las potenciales micrometástasis. Además, la QTNA se comporta como un test in vivo de la actividad antitumoral de la quimioterapia administrada: cuando se evidencia en la cirugía una desaparición completa del tumor en mama y axila, lo que ocurre en el 40-50% de los casos, el pronóstico es excelente, mientras que si queda enfermedad residual hay un notable riesgo de recurrencia (6). Finalmente, el uso prequirúrgico de quimioterapia permite, en caso de enfermedad residual, tras ella, una segunda oportunidad terapéutica, con fármacos sin resist- encia cruzada con los previamente administrados. Tradicionalmente, los regímenes quimioterápicos utilizados en CMTN no se diferenciaban de los utilizados en otros tumores de mama (combina- ciones de antraciclinas y taxanos). Ello resulta sorprendente si tenemos en cuenta las grandes diferencias genómicas entre los CMTN y los restantes subtipos de cáncer de mama. En todo caso, dichos regímenes eran capaces de producir respuestas completas patológicas en mama y axila en el 35-40% de las pacientes. Más recientemente, ha quedado demostrado que la adición de carbop- latino a los regímenes tradicionales aumenta la tasa de respuestas completas patológicas (hasta 50-55%) y la supervivencia de las enfermas (7). Existe asimismo cierta polémica sobre el interés terapéutico de las antraciclinas (en términos de balance beneficio/riesgo) en el CMTN. De hecho, una combinación de docetaxel y carboplatino ha mostrado una actividad similar a la combinación de antraciclinas, taxanos y carboplatino (8). Con independencia del régimen elegido, las enfermas con tumores basales tienen una tasa de respuesta superior a los no basales (9). En enfermas con CMTN y enfermedad residual tras QTNA, la