Anales de la RANM

12 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 ACCIONES PROTECTORAS Y REPARADORAS TISULARES DEL CBD Fernández-Tresguerres Hernández JA, et al. An RANM. 2024;141(01): 12 - 20 ACCIONES PROTECTORAS Y REPARADORAS TISULARES DEL CBD (CANNABIDIOL) Y EFECTOS INMUNITARIOS PROTEC T I VE AND REPARAT I VE T I SSULAR EFFEC TS OF CBD ( CANNABIDIOL ) AND IMMUNE EFFEC TS Jesús A. F. Tresguerres 1,2 ; Beatriz Linillos-Pradillo 3 ; Sergio D. Paredes 2 ; Julia Centeno 3 ; Estefanía Díaz-Del Cerro 4 ; Mónica de la Fuente 4 ; Elena Vara 3 ; Lisa Rancan 3 . 1. Académico de Número de la Real Academia Nacional de Medicina de España – Endocrinología Experimental 2. Departamento de Fisiología, Facultad de Medicina, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, España 3. Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Medicina, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, España 4. Departamento de Genética, Fisiología y Microbiología (Unidad de Fisiología Animal), Facultad de Biología, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, España Resumen Este trabajo pretende profundizar en los mecanismos moleculares involucrados en los daños tisulares secundarios al envejecimiento y el posible efecto protector del cannabidiol (CBD) frente a estas lesiones en músculo, hígado, pulmón y sistema inmunitario. Se administró CBD durante 2,5 meses a la dosis diaria de 10 mg / Kg de peso en la comida preparada especialmente para este fin en ratas macho viejas Long Evans de 15 meses. La mitad de ellas ( n = 14) se alimentaron durante 2,5 meses con el CBD y la otra mitad (n=15) con comida standard. Se utilizan además machos jóvenes de 2 meses (n=10) y de 5 meses (n= 8) como controles. Tras el sacrificio se obtiene el tejido muscular, hepático y el pulmonar para investigar por PCR la expresión génica y por Western Blot la cantidad de proteína de los parámetros de estrés oxidativo, inflamación y apoptosis más comunes. Los antioxidantes se midieron por ELISA. También se estudia en la sangre y en el bazo la función inmunitaria a través de la medida de la actividad Natural killer(NK) , de la linfoproliferación y del estado redox de la misma. Se puede observar que el envejecimiento supone un incremento significativo de todos los parámetros de daño tisular en todos los tejidos estudiados con el consiguiente incremento de estrés oxidativo, inflamación y apoptosis y que la administración crónica de CBD es capaz de disminuir significativamente estos parámetros tanto en músculo, hígado como en pulmón, así como de potenciar la función inmunitaria con lo que podemos deducir que el CBD es un excelente protector frente al daño tisular inducido por el envejecimiento. Abstract This paper intents to investigate in depth on the molecular mechanisms involved in the aging dependent tissular damage and the possible protective effect of cannabi- diol CBD on these lesions in the muscle, liver, lungs and the immune system. CBD was administered for 10 weeks at the daily dosage of 10 mg/ Kg body weight / day in a special rat chow prepared for that purpose to 15 months old male Long Evans rats. Half of the animals (n=14) were given CBD during 2,5 months whereas the other half (n= 15) were given standard rat chow for the same time. Additional male rats of 2 (n=10) and 5 (n= 8) months of age fed with standard rat chow were used as young controls. Muscle, liver and lung tissues were obtained after sacrifice to investigate the gene expression by PCR and the protein expression by Western blotting of the main oxidative stress, inflam- mation and apoptosis markers. Antioxidants were measured by ELISA. In the blood and spleen several markers for immune function like NK activity, lympho- proliferation and oxidative situation were also measured. Aging is associated with the increase of markers for tissular damage that involve the enhancement of nearly all oxidative stress, inflammation and apoptosis parameters Chronic administration of CBD reduces significantly all these parameters in muscle, liver and lungs and potentiates the immune system increasing NK activity and lymphoproliferation and reducing also oxidative stress. CBD has demonstrated to be a ver y good protective substance against age generated tissular damage in muscle, liver and lungs and an immune system enhancer. Palabras clave: Inflamación; Estres oxidativo; Apoptosis; Cannabidiol; Envejecimiento; Higado; Pulmones; Músculo sistema inmunitario. Keywords: Inflammation; Oxidative stress; Apoptosis ; Cannabidiol; Aging ; Liver ; Lung; Muscle; Immune system. Autor para la correspondencia Jesús A. Fernández-Tresguerres Hernández Real Academia Nacional de Medicina de España C/ Arrieta, 12 · 28013 Madrid Tlf.: +34 91 159 47 34 | E-Mail: guerres@med.ucm.es DOI: 10.32440/ar.2024.141.01.rev01 Enviado*: 21.11.23 | Revisado: 26.11.23 | Aceptado: 20.12.23 O R I G I N A L *Fecha de lectura en la RANM