Anales de la RANM

15 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 ACCIONES PROTECTORAS Y REPARADORAS TISULARES DEL CBD Fernández-Tresguerres Hernández JA, et al. An RANM. 2024;141(01): 12 - 20 GSH (p<0,05) lo que lleva en términos prácticos a un incremento de su capacidad de defensa del organismo. Esto significa que el CBD sería capaz de potenciar el sistema inmunitario en los pacientes que lo reciban mejorando por lo tanto su capacidad de respuesta a infecciones de todo tipo. Efecto sobre el músculo En el sacrificio de los animales se obtienen muestras de los músculos digástrico y gastrocnemio que se congelan en el momento en nitrógeno líquido y luego se mantiene a -80ºC hasta su procesamiento. Puede observarse que los animales viejos presentan un aumento de MDA (p<0,05) muscular tanto absoluto como cuando se establece una relación con los mg de proteína. Este efecto es neutralizado por el tratamiento con CBD con lo que consigue mejorar de forma evidente la capacidad funcional del musculo. Efecto sobre el hígado Se comprobó utilizando una tinción con hematoxilina-eosina si el envejecimiento era capaz de generar lesiones evidenciables a nivel del tejido hepático de los animales viejos y no se pudo detectar ninguna alteración significativa, ni tampoco en los animales tratados con CBD. Sin embargo, al analizar la concentración de mielope- roxidasa (MPO) en el parénquima hepático se detectó un aumento significativo en los animales viejos que se reducía significativamente hasta alcanzar los valores de los jóvenes al tratarlos con CBD. Esto supone la constatación en las ratas de 15 meses de edad de que el hígado presenta ya una infiltración de macrófagos y neutrófilos activados como primer paso de las lesiones que aparecerán algo más adelante [36,37]. Se han determinado parámetros relacionados con el estrés oxidativo como son la glutatión peroxidasa (GPx) y la glutatión S transferasa (GST), con la inflamación como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), y la interleucina 1 beta (IL-1β) y con la apoptosis como es la proteína X asociada a Bcl-2 (BAX) y el factor inductor de apoptosis (AIF). Puede verse como los niveles de MDA, marcador de estrés oxidativo, están significativamente incrementados en los animales viejos (p<0,05) y como el tratamiento con CBD los retorna a los valores de las ratas jóvenes. Puede observarse también que los niveles de interleucina IL-1β, marcador de inflamación, en el hígado se incrementan mucho con el enveje- cimiento (p<0,001) y como el tratamiento con CBD es capaz de evitar dicho incremento. De la misma forma ocurre con el tumor necrosis factor (TNF-α) que es otro marcador de inflamación, se incrementa mucho con el envejecimiento (p<0,001) y el tratamiento con CBD lo impide. El factor nuclear kappa B (NF-κB) que es otro marcador muy importante de inflamación experi- menta también un incremento significativo con el envejecimiento en todos sus heterodímeros (NFκB-p65, NFκB-p52, NFκB-p50), que sin embargo, se restablecen totalmente al tratar a las ratas con CBD (p<0,001). Como parámetros relacionados con el estrés oxidativo tenemos también la GST, la GPx y la glutatión reductasa (GR). La primera sufre una reducción marcada con el envejecimiento (p<0,01) que es bloqueada por el tratamiento con CBD. La GPx y la GR disminuyen también significativa- mente (p<0,01) con la edad y de igual forma el tratamiento con CBD es capaz de evitarlo. Finalmente, si estudiamos la apoptosis, vemos como los niveles de BAX que es una proteína proapop- tótica se incrementan mucho con el envejeci- miento y el CBD lo impide de manera muy evidente (p<0,0001). Otro elemento que juega un papel importante en la apoptosis y también en la inflamación son las caspasas. Así podemos ver como la caspasa 1 (CASP-1) se incrementa con el envejecimiento (p<0,0001) en la rata Long Evans y el tratamiento con CBD la reduce. Puede observarse el aumento signifi- cativo del AIF con la edad y como el tratamiento crónico con CBD disminuye los valores hasta el nivel presente en los animales jóvenes (p<0,0001). Todos los cambios inducidos por el tratamiento con CBD son altamente significativos como puede verse en los valores de p. Los valores pueden verse en la tabla 1. De todos estos datos puede deducirse que el CBD es capaz de reducir el estrés oxidativo, la inflama- ción y la apoptosis en el hígado. También reduce el estrés oxidativo en el músculo y finalmente estimula al sistema inmunitario que está reducido en su función también con la edad. Lo mismo que hemos visto antes en cuanto a la expresión de los genes de las distintos productos se ha observado también en la expresión de las proteínas correspondientes, aunque existen diferen- cias. NFκB aumenta con el envejecimiento (p<0,01) y el tratamiento con CBD lo disminuye (p<0,05). También aumenta AIF (p<0,05) y el tratamiento con CBD lo evita (p<0,01). De todo lo mencionado hasta ahora se deduce que en el hígado de las ratas macho Long Evans viejas existe un aumento del estrés oxidativo asociado al envejecimiento con incrementos de MDA y de hemo-oxigenasa 1 (HO-1) a la vez que disminuye la actividad de los enzimas antioxidantes GR, GPx, y GST al compararlos con los jóvenes controles. La administración crónica de CBD ha sido capaz de revertir la situación reduciendo los niveles de radicales libres de oxígeno y restaurando lo niveles de actividad enzimática como se había demostrado ya con anterioridad en otros estudios [38], con lo que se consigue una efectiva protección celular [39].