Anales de la RANM

16 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 ACCIONES PROTECTORAS Y REPARADORAS TISULARES DEL CBD Fernández-Tresguerres Hernández JA, et al. An RANM. 2024;141(01): 12 - 20 GR y GPx son enzimas responsables de la reducción y oxidación del GSH. También se protege a las células del daño oxidativo al restaurar los niveles de expresión de GST que se expresa de manera elevada en el hígado [38,40]. El CBD, es capaz de bloquear las reacciones oxidativas de los radicales libres, bien sea quelando éstos directamente o bien metabolizándolos en otras sustancias menos reactivas [39]. Esto ha podido verse anteriormente en modelos experimentales en ratones [14] y también en cultivos celulares in vitro [41]. Concretamente el CBD impide la formación de radicales superóxido. También ha demostrado ser capaz de reducir los niveles de óxido nítrico (NO) en el hígado tras la administración de un citostático a ratones [42]. El CBD reduce además la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) mediante el bloqueo de la reacción de Fenton mediada por metales [43]. La actividad antioxidante del CBD se inicia mediante la activación del factor Nrf2 (Nrf2 es un factor de transcripcion derivado del eritroide 2 que regula la defensa frente al estres oxidativo) [44] que es responsable de la transcripción de algunos antioxidantes potentes y de genes citoprotectores [6]. También es capaz de aumentar los diversos heterodímeros de la SOD que son responsables de su acción antiinflamatoria [45]. La interacción de los ROS con los ácidos grasos insaturados da lugar a la aparición de hidrope- róxidos lipídicos y aldehídos, como el 4-hidroxi- nonenal (4-HNE), o el MDA [46]. También pueden formarse incluso isoprostanos [47]. Estos procesos activan el factor nuclear Nrf2 y además modifica el funcionamiento de las membranas celulares y potencia a algunos prooxidantes mediados por la vía del NFκB a la vez que inhibe los enzimas antioxidantes (ej, tiorredoxina reductasa y CAT) [48]. Todo ello conduce a la alteración de los procesos metabólicos que conduce a la disfunción celular e incluso a su muerte por apoptosis [49]. Además, el estrés oxidativo favorece la lipoperoxidación y la oxidación de proteínas lo que también contribuye a alterar la función celular a través de su influencia sobre el metabolismo [4,50]. En situaciones de inflamación el CBD es capaz de aumentar la actividad tanto de la GPx como de la GR, lo que conduce a una reducción importante de los marcadores de estrés oxidativo como el MDA [20], mientras que incrementa los valores de GSH. En el estudio también pudimos constatar el incremento de los marcadores hepáticos de inflama- ción como NFκB-p65, NFκB-p52, NFκB-p50, IL-1β y TNF-α en el grupo de animales viejos, al compararlos con los jóvenes lo que confirma la presencia con la edad de un aumento de la inflamación además del incremento del ya mencio- nado estrés oxidativo. El tratamiento con CBD fue también capaz de reducir los niveles de estos parámetros hasta volver a alcanzar los niveles de expresión de las ratas jóvenes. El CBD ha demostrado además ser capaz de modular al sistema endocannabinoide aumentando los niveles de anandamida, lo que modifica la interac- ción de los cannabinoides con sus receptores [51]; por lo que la acción antioxidante más importante del CBD ocurre precisamente por su interacción con dichos receptores. De hecho, los receptores activados por peroxisomas alfa (PPAR-α), Tabla 1. Representado valor medio ± Desviación estándar de los valores de qRT-PCR, a excepción de MDA expresado en nmol/mg de proteína. Hígado Control 15 m 15 m + CBD Estrés oxidativo GST 0,999 ± 0,166 0,277 ± 0,087 1,216 ± 0,120 GPx 0,757 ± 0,075 0,299 ± 0,101 1,162 ± 0,156 GR 0,976 ± 0,079 0,267 ± 0,070 1,080 ± 0,164 Lipoperoxidación lipídica MDA 1,39 ± 0,122 2,206 ± 0,354 1,217 ± 0,107 Inflamación IL-1β 0,836 ± 0,064 6,148 ± 0,999 1,145 ± 0,211 TNF-α 0,987 ± 0,229 4,175 ± 0,962 0,902 ± 0,188 NF-κB 0,805 ± 0,138 5,789 ± 0,974 0,972 ± 0,094 Apoptosis BAX 1,119 ± 0,190 4,583 ± 0,529 1,118 ± 0,149 CASP1 0,885 ± 0,135 4,706 ± 0,704 0,973 ± 0,137 AIF 0,974 ± 0,067 4,812 ± 0,283 1,054 ± 0,090