Anales de la RANM

17 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 ACCIONES PROTECTORAS Y REPARADORAS TISULARES DEL CBD Fernández-Tresguerres Hernández JA, et al. An RANM. 2024;141(01): 12 - 20 estimulan la producción de antioxidantes como la SOD [5]. Además dependiendo de su concen- tración el CBD, puede activar o inhibir distintos tipos de receptores cannabinoides (CB1 y CB2), o también otros tipos como los (TRP) o los nucleares como los (PPAR). En el tejido hepático de los animales viejos también se incrementan los marcadores de apoptosis AIF, BAX, and CASP-1 tanto en su expresión génica como en la proteica medida por Western blot y el tratamiento con CBD es capaz de revertir sobre todo la expresión génica significativamente, con lo que se justifica suficientemente la disminución de las lesiones tisulares. Los niveles del marcador antiapoptótico Bcl-2 no se modifican por el envejecimiento ni tampoco por el tratamiento con CBD como ya se había observado previamente. Por ello es más correcto utilizar la relación entre Bcl-2 y BAX que ésta sí que disminuye siempre durante los procesos apoptó- ticos [52] como ocurre también en nuestro estudio. El tratamiento con CBD es capaz de restaurar los niveles de dicha relación con lo que disminuye la muerte celular. En nuestro modelo de rata macho Long Evans de 15 meses no se detecta a nivel histológico básico ninguna alteración tisular probablemente porque estamos todavía en una situación inicial de vejez. Sin embargo, sí se detecta un aumento de la MPO que es sinónimo de infiltración inmunitaria como primer paso para una eventual alteración histoló- gica tanto sea con infiltración de macrófagos como de neutrófilos activados. Este incremento de MPO no aparece en el grupo de animales viejos tratados con CBD con lo que se confirma su efecto beneficioso. Efectos a nivel del pulmón A nivel del pulmón se han investigado los mismos parámetros relacionados con la edad que en el hígado y se ha podido evidenciar un aumento del estrés oxidativo por el aumento del MDA (p<0,01) que fue revertido de forma eficaz por el tratamiento con CBD. Aunque se vio también una disminución en los niveles de enzimas antioxi- dantes GST y GPx, sin embargo, no fue significa- tivo. Por el contrario, la expresión génica de NFκB (p<0,001), TNF-α (p<0,05) y de IL-1β (p<0,05) están muy incrementadas en los animales de 15 meses con respecto a los jóvenes; lo que significa que el pulmón está muy inflamado como habíamos visto anteriormente en el pulmón de ratas viejas Wistar [53]. El tratamiento con CBD es capaz de disminuir significativamente dichos valores hasta recuperar los niveles de los jóvenes con lo que disminuyen los niveles de la inflamación. (Ver los valores en la tabla 1). En cuanto al comportamiento de los marcadores de apoptosis AIF y CASP-1 estos también sufren un aumento significativo con la edad en el tejido pulmonar (p<0,001), que asimismo se reduce significativamente por la administración de CBD. Sin embargo, los resultados de BAX no se modifican con la edad lo que haría pensar que el pulmón está algo menos afectado por el envejecimiento en virtud de su permanente situación prooxidante frente a la que tiene que defenderse, como habíamos observado anteriormente en ratas Wistar [53]. Todos estos datos indican que los pulmones que son órganos especialmente expuestos a la acción oxidante del aire atmosférico y de los elementos polucionantes que lleva en suspensión, presentan Pulmón Control 15 m 15 m + CBD GST 0,902 ± 0,125 0,75 ± 0,075 0,908 ± 0,144 GPx 1,115 ± 0,187 1,002 ± 0,162 0,704 ± 0,137 GR 1,160 ± 0,075 0,813 ± 0,086 1,467 ± 0,389 MDA 1,097 ± 0,109 1,631 ± 0,072 1,003 ± 0,050 IL-1β 0,902 ± 0,035 1,486 ± 0,352 0,675 ± 0,090 TNF-α 0,914 ± 0,132 1,334 ± 0,201 0,877 ± 0,110 NF-κB 0,860 ± 0,051 3,671 ± 0,220 0,980 ± 0,200 BAX 1,017 ± 0,063 1,103 ± 0,121 1,171 ± 0,077 CASP1 0,884 ± 0,123 1,011 ± 0,147 0,874 ± 0,114 AIF 0,927 ± 0,040 1,071 ± 0,060 0,849 ± 0,128