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134 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 FISIOPATOLOGÍA INFLAMATORIA EN PSICOSIS Leza JC An RANM. 2024;141(02): 134 - 141 ACTUALIZACIÓN SOBRE LA FISIOPATOLOGÍA INFLAMATORIA DE LA ENFERMEDAD MENTAL UPDATE ON THE INFLAMMATORY PATHOPHYS IOLOGY OF MENTAL I LLNESS Juan-Carlos Leza 1 1. Dpto. de Farmacología y Toxicología. Fac. de Medicina. Univ. Complutense de Madrid Resumen A partir de los modelos preclínicos de interés para el estudio de psicosis y esquizo- frenia, la mayoría basados en la aplicación de estrés y de desafíos inmunes durante periodos de especial vulnerabilidad en la maduración cerebral, se ha eviden- ciado que existe un estado de inflamación crónica de bajo grado, tanto sistémica como en el cerebro. Estos datos se han podido demostrar en humanos, tanto en plasma como en células circulantes de sangre periférica como en tejido cerebral y líquido cefalorraquídeo. Esta inflamación consiste no sólo en un aumento de la actividad de los mecanismos intracelulares y señales intercelulares inflamatorias y oxidativas, sino también en un fallo en los mecanismos de control. Las citoquinas, los receptores de inmunidad innata y la activación de enzimas inducibles parecen desempeñar un papel importante. Sin embargo, hasta el momento ninguno de estos factores ha podido ser identificado como un biomarcador específico y fiable de rasgo o de estado de la enfermedad. En esta revisión se presentan datos preclínicos y clínicos de la fisiopatología inflamatoria de la esquizofrenia sobre los que se basa la utilización de fármacos antiinflamatorios, antioxidantes y reguladores de la respuesta inmune añadidos al tratamiento antipsicótico estándar. Los metaanálisis más recientes parecen indicar que la adición de aspirina, N-acetilcisteína, minoci- clina y ácidos grasos al tratamiento antipsicótico consigue mejorar la enfermedad. La posibilidad de identificar pacientes con niveles elevados de marcadores inflam- atorios se señala como un aspecto interesante a tener en cuenta a la hora de introducir fármacos coadyuvantes al tratamiento antipsicótico. Abstract A chronic low-grade inflammation, both systemic and in the brain has been described in preclinical models of interest in psychosis and schizophrenia, most of which are based on the application of stress and immune challenges during periods of particular vulnerability in brain development. These data have been also described in humans, in plasma and in circulating peripheral blood cells as well as in brain tissue and cerebrospinal fluid. This inflammation consists not only of an increase in the activity of intracellular mechanisms and inflammatory and oxidative intercellular signals, but also in a failure in controlling mechanisms. The role of cytokines, innate immunity receptors, and inducible enzyme activation appear to be important. However, so far none of these factors have been identified as a specific and reliable trait or state biomarker of the disease. This review presents preclinical and clinical data on the inflammatory pathophysiology of schizo- phrenia on which the use of anti-inflammatory drugs, antioxidants, and regulators of the immune response added to standard antipsychotic treatment is based. The most recent meta-analyses indicate that the addition of aspirin, N-acetylcysteine, minocycline, and fatty acids to antipsychotic treatment improves the disease. The possibility of identifying patients with elevated levels of inflammatory markers is underlined as an interesting aspect to consider when introducing adjunctive drugs to antipsychotic treatment. Palabras clave: Neuroinflamación; Esquizofrenia; Citoquinas; Inmunidad innata; Antiinflamatorios. Keywords: Neuroinflammation; Schizophrenia; Cytokines; Innate immunity; Antiinflammatory. Autor para la correspondencia Juan-Carlos Leza Dpto. de Farmacología y Toxicología. Fac. de Medicina. Univ. Complutense de Madrid. CIBERSAM. Imas12, IUIN. 28040-Madrid Tlf: +34 91 3941478 | E-Mail: jcleza@med.ucm.es INTRODUCCIÓN Los actuales planes de salud de la Unión Europea incluyen la salud mental ( Health-Brain and Mental Health ) en el Plan Estratégico Horizonte Europa (2021-24). En el Programa EU4Health (2021-2027, EU Nº 282/2014), también se incluye la salud mental como una prioridad. La agenda estraté- gica en Innovative Medicines subraya, así mismo, los retos de los sistemas sanitarios de Europa y concluye: “…… se necesita más investigación dirigida a conseguir un mejor cuidado holístico para los pacientes con enfermedades mentales. En especial es necesario un mejor conocimiento de la biología y de los potenciales biomarcadores de las DOI: 10.32440/ar.2024.141.02 .rev 04 Enviado*: 21.03.23 | Revisado: 30.03.23 | Aceptado: 24.04.23 R E V I S I Ó N *Fecha de lectura en la RANM