Anales de la RANM

18 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 S U P L E M E N T O III SIMPOSIO · JÓVENES INVESTIGADORES Libro de Abstracts An RANM. 2024;141(02).supl01: 18 - 40 entender su impacto en la función global del cerebro. En particular, se conoce poco sobre los periodos clave de desarrollo de estos circuitos y se requiere de una descripción exhaustiva de los eventos de actividad que ocurren durante el desarrollo temprano del cerebelo. Esta es una cuestión crucial, ya que las alteraciones transitorias en estos circuitos y/o su actividad durante períodos críticos de desarrollo podrían llevar a cambios persistente en la conecti- vidad estructural y funcional del cerebro, contri- buyendo potencialmente al desarrollo de diversas condiciones fisiopatológicas complejas originadas en el cerebelo. Nuestro trabajo se ha centrado en estudiar el desarrollo de estas proyecciones y la emergencia de actividad espontánea de calcio en el cerebelo. Utilizando modelos de ratones transgé- nicos y técnicas avanzadas de imagen, investi- gamos los patrones característicos de conecti- vidad a larga distancia y de la actividad cerebe- losa durante el desarrollo embrionario y posnatal temprano. Nuestros hallazgos resaltan que las conexiones entre el cerebelo y sus principales dianas se establecen principalmente durante las etapas perinatales. Además, coincidente con esos periodos, emergen patrones dinámicos de actividad espontánea en el cerebelo sugiriendo un papel potencial de esta en el establecimiento y refinamiento de los circuitos cerebelosos durante el desarrollo posnatal temprano. Estos hallazgos proporcionan una base sólida para investigar el impacto de las disrupciones del cerebelo y su actividad en el desarrollo y maduración de las redes cerebrales distantes, cuya alteración podría estar implicada en la fisiopatología de los trastornos asociados al cerebelo. Agradecimientos Este trabajo ha sido financiado por el Consejo de Investigación Europeo (ERC) bajo el programa de investigación e innovación Horizonte 2020 ERC-2020-StG “CERCODE” (GA No. 950013), por el proyecto de I+D+i PID2021-122986NA-I00 financiado por MCIN/ AEI/10.13039/501100011033/ y “FEDER Una manera de hacer Europa” y el proyecto CNS2023-143699 financiado por MCIN/AEI /10.13039/501100011033 y por la “Unión Europea NextGenerationEU/PRTR”   Jordi Poater 1,2 1. Departament de Química Inorgànica i Orgànica & IQT- CUB, Universitat de Barcelona, Barcelona, España. 2. ICREA, Barcelona, España. El reconocimiento molecular y el autoensamblaje se emplean en la química supramolecular con el objetivo de desarrollar materiales innovadores a partir de bloques de construcción moleculares que están unidos por interacciones no covalentes. En particular, este campo utiliza motivos que presentan enlaces de hidrógeno robustos y reversi- bles, como en los sistemas biológicos. La icónica doble hélice del ADN ejemplifica esto, donde los enlaces de hidrógeno entre los pares de bases de Watson-Crick dictan su estructura. Posterior- mente, se descubrió que el ADN también puede adoptar configuraciones alternativas de enlaces de hidrógeno, como el cuarteto de guanina. En este trabajo, hemos analizado la cooperati- vidad en una serie de cuartetos derivados de la guanina unidos por enlaces de hidrógeno mediante experimentos de química cuántica. Los sistemas están construidos a partir de dos bloques: un lado donador de enlaces de hidrógeno y un lado aceptor de enlaces de hidrógeno conectados con moléculas con conjugación π, lineales y rígidas, de diferentes longitudes (Figura 1). Todos los macrociclos muestran un efecto cooperativo, pero su magnitud disminuye, o sea, se vuelve menos estabilizante al aumentar el tamaño del conector de acetileno. Esto surge de nuestros cálculos de la teoría del funcional de densidad con corrección de dispersión (DFT-D) basados en la teoría cuantitativa de orbitales moleculares de Kohn-Sham y análisis de descomposición de la energía. La cooperatividad en estas estructuras macrocí- clicas surge de la transferencia de carga desde los orbitales σ ocupados de los aceptores de enlaces de hidrógeno a los orbitales σ desocupados de los donantes de enlaces de hidrógeno, lo que lleva a una mayor separación de cargas en el sistema. Esta separación hace que el aceptor del enlace de hidrógeno se cargue más negativamente, mientras que el donante del enlace de hidrógeno se cargue más positivamente. Esta transferencia de carga disminuye cuando se introduce un conector de acetileno más largo debido a la capacidad del conector para abstraer la densidad electrónica tanto del grupo donante como del aceptor del enlace de hidrógeno terminal. Las conclusiones anteriores se extienden a los macrociclos con enlaces de hidrógeno previa- mente sintetizados basados en nucleósidos de guanosina y citidina, con el objetivo de establecer principios de diseño de macrociclos cooperativos para diferentes aplicaciones en química supramo- lecular (texto adaptado de la publicación: D. Almacellas, S. C. C. van der Lubbe, A. A. Grosch, I. Tsagri, P. Vermeeren, C. Fonseca Guerra, J. Poater, Eur. J. Org. Chem. 2024, e202301164). Agradecimientos: Soporte económico del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (PID2022-138861-I00 y María de Maeztu CEX-2021-001202-M), y la Generalitat de Catalunya (2021SGR442).