Anales de la RANM

22 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 S U P L E M E N T O III SIMPOSIO · JÓVENES INVESTIGADORES Libro de Abstracts An RANM. 2024;141(02).supl01: 22 - 40     Adriana Guijarro 1 , Diego Angosto-Bazarra 1 , Pablo Pelegrín 1,2 , Julieta Schachter 3 1. Grupo de Inflamación Molecular, Hospital Clínico Virgen de la Arrixaca, Instituto Murciano de Investigación Bio- médica (IMIB-Pascual Parrilla), Murcia, España. 2. Departamento de Bioquímica y Biología Molecular B e Inmunología, Facultad de Medicina, Universidad de Murcia, Murcia, España. 3. Departamento de Química Biológica-IQUIFIB, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires- CONICET, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina. El trifosfato de adenosina (ATP) es un nucleótido que cuando se encuentra en el medio extracelular en elevadas concentraciones actúa como señal de peligro activando a varios receptores purinérgicos. La liberación de ATP intracelular puede ocurrir por diferentes procesos líticos y no líticos, entre los que se encuentran la activación de receptores, la apertura de hemicanales, la exocitosis de vesículas o la pérdida de la integridad de la membrana plasmática. La activación de los receptores purinér- gicos P2X7 desencadena la activación del inflama- soma NLRP3, la subsecuente muerte celular por piroptosis y la liberación de citoquinas proinflama- torias como IL-1β o IL-18. Entre las proteínas mediadoras de la piroptosis destaca la familia de las gasderminas, conformada por seis miembros en humanos (A, B, C, D, E y F), siendo la gasdermina D la más estudiada hasta el momento. Las distintas gasderminas están presentes en diferentes tipos celulares y tejidos con una expresión diferen- cial. Tras la activación de caspasa-1 por el inflama- soma, la gasdermina D sufre una escisión proteolí- tica liberando el dominio N-terminal, que se une a lípidos de membrana, oligomeriza y forma poros de entre 10-15 nm, facilitando la liberación de contenido intracelular, incluyendo IL-1β o IL-18. Si los poros de gasdermina no se resuelven, la membrana plasmática termina perdiendo su integridad debido a la oligome- rización de la proteína transmembrana ninjurina-1, liberando contenido intracelular de mayor tamaño como la enzima tetramérica lactato deshidrogenasa (LDH). En este estudio exploramos si las distintas gasderminas o la ninjurina-1 inducen libera- ción de ATP durante la piroptosis. Para ello, determinamos la concentración de ATP y LDH en el medio extracelular, así como la captación del colorante YO-PRO-1 tras inducir la expresión de las distintas gasderminas o de ninjurina-1 en células humanas epiteliales de riñón (HEK293T) tratadas o no con el aminoá- cido citoprotector glicina, un inhibidor de la oligomerización de ninjurina-1. Los resultados muestran que la liberación de ATP puede ocurrir tanto en condiciones sublíticas como líticas, por la acción del externo N-terminal de gasdermina D, así como del resto de gasderminas, o por la ruptura de la membrana plasmática generada por ninjurina-1. Empleando un sistema reportero de HEK293T que expresan luciferasa (HEKpmeLUC), detectamos que el ATP liberado al expresar el extremo N-terminal de gasdermina D puede ser reconocido por células adyacentes. Nuestro estudio reducción del riesgo de patologías altamente prevalentes en el contexto actual, se hace necesario el desarrollo de políticas públicas que promuevan su ingesta, junto con el de investi- gaciones a distintos niveles que contribuyan a esclarecer aspectos todavía pendientes en el estudio de este constituyente alimentario. †  Rafael Romero-Becera 1 , Ayelén M. Santamans 1 , Alba C. Arcones 1 and Guadalupe Sabio 1 1. Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid, Spain. The heart, once considered a mere blood pump, is now recognized as a multifunctional metabolic and endocrine organ. Its function is tightly regulated by various metabolic processes, at the same time it serves as an endocrine organ, secreting bioactive molecules that impact systemic metabolism. In recent years, research has shed light on the intricate interplay between the heart and other metabolic organs, such as adipose tissue, liver, and skeletal muscle. The metabolic flexibility of the heart and its ability to switch between different energy substrates play a crucial role in maintaining cardiac function and overall metabolic homeostasis. Gaining a comprehensive understanding of how metabolic disorders disrupt cardiac metabolism is crucial, as it plays a pivotal role in the development and progres- sion of cardiac diseases. The emerging understanding of the heart as a metabolic and endocrine organ highlights its essential contribution to whole-body metabolic regulation and offers new insights into the pathoge- nesis of metabolic diseases, such as obesity, diabetes, and cardiovascular disorders. In this review, we provide an in-depth exploration of the heart's metabolic and endocrine functions, emphasizing its role in systemic metabolism and the interplay between the heart and other metabolic organs. Furthermore, emerging evidence suggests a correla- tion between heart disease and other conditions such as aging and cancer, indicating that the metabolic dysfunction observed in these conditions may share common underlying mechanisms. By unraveling the complex mechanisms underlying cardiac metabo- lism, we aim to contribute to the development of novel therapeutic strategies for metabolic diseases and improve overall cardiovascular health.