Anales de la RANM

24 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 S U P L E M E N T O III SIMPOSIO · JÓVENES INVESTIGADORES Libro de Abstracts An RANM. 2024;141(02).supl01: 24 - 40 incapacitante de la enfermedad, presente en aproxi- madamente el 50-60% de las mujeres afectadas, y tiene un gran impacto en la calidad de vida, así como elevados costes socioeconómicos. A pesar de décadas de investigación, la etiología y la fisiopatología de la endometriosis siguen siendo desconocidas, y las opciones terapéuticas actuales a menudo sólo proporcionan un alivio temporal. Muchos fármacos que parecían prometedores en investigación preclínica, fracasan al llegar a la clínica. Esto se debe a la falta de modelos en roedores que repliquen fielmente la fisiopatología de esta enfermedad, así como las pruebas comportamentales usadas para la evaluación del dolor. La mayoría de los grupos que trabajan en endometriosis no evalúan el dolor, y aquellos que lo hacen usan medidas pocos traslacionales. Por ello, utilizamos medidas comportamentales novedosas, más próximas a lo que sucede en la clínica, usando parámetros que evalúan respuestas más complejas, como puede ser el dolor en reposo y la interferencia del dolor con la actividad diaria del animal. Para ello, desarrollamos un modelo en ratones que imita fielmente lo que sucede en mujeres, donde sólo se implanta endometrio. La variabilidad producida por el desarrollo de la lesión en distintas partes de la cavidad intraperitoneal se minimizó fijando las lesiones mediante pegamento tisular en la cara interna del peritoneo. Una vez desarrolladas las lesiones, los animales mostraron un claro fenotipo doloroso en tres características clave del dolor inducido por endometriosis: la hiperalgesia referida, el dolor en reposo (en ausencia de un estímulo sensorial adicional) y la disminución funcional. La hiperalgesia referida evidenció mediante la disminu- ción del umbral mecánico medido con filamentos de von Frey aplicados en el abdomen. Para la evalua- ción del dolor en reposo, analizamos las expresiones faciales de dolor usando un algoritmo de inteli- gencia artificial, y encontramos un gran incremento de las mismas en los animales con endometriosis. Por último, la funcionalidad de los animales se midió usando ruedas de actividad, donde determi- namos una disminución en la actividad locomotora voluntaria. Por tanto, podemos decir que este modelo que imita fielmente la fisiopatología de la endometriosis, capaz de desarrollar dolor tal y como sucede en las pacientes. Además, somos capaces de medir de una manera más realista el dolor, evaluando distintos aspectos del dolor inducido por endometriosis. Agradecimientos MICINN (España) a través del programa Juan de la Cierva-Incorporación (IJC2020-046118-I), Junta de Andalucía (grupo CTS-109) y proyectos del Plan Propio de Investigación y Transferencia de la Univer- sidad de Granada fina con fondos FEDER (C-CTS- 226-UGR23).    Miriam Santos-Caballero 1 , Miguel Ángel Huerta 1 , Makeya Abduljabbar Hasoun 1 , Rafael González-Cano 1 , Enrique J Cobos 1 1. Departamento de Farmacología, Centro de Investi- gación Biomédica e Instituto de Neurociencias, Univer- sidad Granada e Instituto de Investigación Biosanitaria ibs.GRANADA Más de la mitad de los pacientes que se someten a cirugía experimentan dolor en el período postope- ratorio inmediato, a pesar del tratamiento analgé- sico. Es necesario desarrollar nuevas estrategias farmacológicas para el tratamiento de este tipo de dolor. El receptor sigma-1 es una chaperona neuromoduladora, y se considera una diana farmacológica prometedora para el tratamiento del dolor neuropático. El S1RA, un antagonista selectivo sigma-1, ha superado ensayos clínicos de fase II para el tratamiento de este tipo de dolor. Su indicación secundaria es actuar como adyuvante de fármacos opioides, puesto que existen estudios preclínicos en el dolor nociceptivo (en ausencia de un proceso de sensibilización) en los que el antagonismo sigma-1 potencia la analgesia de fármacos opioides, tales como la morfina. No hay ningún estudio previo que investigue el papel del receptor sigma-1 en el dolor postoperatorio. Por lo tanto, nuestro objetivo fue estudiar el efecto del antagonismo del receptor sigma-1, sólo o asociado a la morfina, en este tipo de dolor. La laparotomía es el paso inicial para muchas cirugías abdominales, las cuales se sitúan entre los tipos de cirugía más comunes. Utilizamos la laparotomía en ratones como modelo experi- mental. Esta consistió en una incisión de 1,5 cm en la zona abdominal, realizada de manera perpen- dicular a la línea alba, en ratones CD-1 hembra. Evaluamos tres aspectos del dolor postopera- torio: la alodinia mecánica mediante la medición del umbral de von Frey, el dolor en reposo mediante la evaluación de expresiones faciales de dolor de los animales (utilizando algoritmos de inteligencia artificial), y el dolor en movimiento mediante la evaluación de la disminución de la actividad exploratoria. La administración subcutánea de S1RA revirtió completamente, y de manera dosis-dependiente, la alodinia mecánica. Este efecto antialodínico fue abolido por la administración del agonista sigma-1 PRE-084, lo que indica la selectividad del efecto del S1RA. Además, el efecto antialodínico del antagonismo sigma-1 también fue revertido por la inhibición de la infiltración neutrofílica (la célula inmunitaria principal en el periodo postoperatorio inmediato), mediante la adminis- tración de un anticuerpo frente al Ly6G. Esto es interesante porque se sabe que los neutrófilos son grandes productores de péptidos opioides endógenos, y de hecho, el antagonista opioide