Anales de la RANM

25 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 S U P L E M E N T O III SIMPOSIO · JÓVENES INVESTIGADORES Libro de Abstracts An RANM. 2024;141(02).supl01: 25 - 40   Ana Moreno-Cerdá 1 , Julia Chena-González 1 , Aitana Pérez-Muñoz A 1 , Juan Antonio Moreno-Bravo 1 1. Instituto de Neurociencias, Consejo Superior de Inves- tigaciones Científicas -Universidad Miguel Hernández de Elche (CSIC-UMH), San Juan de Alicante, España. Netrina-1 es una molécula secretable que desempeña una función crítica en los procesos de guía axonal y migración neuronal de multitud de circuitos neuronales. Esta molécula se expresa en numerosas regiones del sistema nervioso central en desarrollo, incluido el cerebelo. Estudios in vitro sugieren que podría desempeñar un papel fundamental en la migración de dos poblaciones cerebelosas, las células granulares (GCs) y las interneuronas de la capa molecular (INs), proceso que ocurre durante el desarrollo postnatal. Sin embargo, la investiga- ción sobre su función in vivo se ha visto limitada por el hecho que los ratones knockout de Netrina-1 mueren tras del nacimiento. Con la intención de profundizar en la comprensión de la función de Netrina-1 en el cerebelo, hemos llevado a cabo una exhaustiva caracterización de su patrón de expresión, junto con el de sus princi- pales receptores, Deleted in Colorectal Cancer (Dcc) y Uncoordinated-5 receptor C (Unc5C). Nuestros resultados han validado la presencia de dos fuentes predominantes de Netrina-1: los progeni- tores de las GCs, constituyentes de la capa granular externa (EGL), y las interneuronas (INs). Además, hemos observado que estos receptores no solamente se expresan en estas poblaciones celulares, sino también en otros tipos celulares durante el curso del ‚ ‚  ‚  Cristian Arnal-Real 1 , Martina Riva 1 , Juan Antonio Moreno-Bravo 1 1. Instituto de Neurociencias (Consejo Superior de Inves- tigaciones Científicas- Universidad Miguel Hernán- dez). Av. Santiago Ramón y Cajal s/n. Sant Joan d'Alacant, 03550, Alicante, España. En los últimos años, se ha demostrado que los daños en el cerebelo derivan en dé cits tanto en las funciones motoras y como no motoras. Es relevante el hecho de que cuando estas lesiones ocurren durante el desarrollo, se vinculan estrechamente con la emergencia de trastornos del espectro autista. Además, diversos estudios clínicos muestran que las lesiones cerebelosas, en estadios perina- tales, se asocian con un desarrollo anómalo de la corteza cerebral. Todo ello sugiere que estas alteraciones en el periférico naloxona metiodida también es capaz de revertir el efecto del S1RA. Nuestros datos sugieren que el antagonismo sigma-1 incrementa la analgesia opioide de las células inmunita- rias para inducir un efecto antialodínico. Sin embargo, el S1RA no fue capaz de revertir el dolor en reposo o el dolor producido por el movimiento tras la cirugía. También evaluamos la administra- ción conjunta de S1RA y morfina, y encontramos un marcado efecto sinérgico, revirtiendo comple- tamente la alodinia mecánica, el dolor en reposo y el dolor inducido por el movimiento. En conclu- sión, nuestros hallazgos sugieren que el antago- nismo del receptor sigma-1 podría ser una valiosa herramienta terapéutica como potenciador de la analgesia opioide (proveniente de las células inmunitarias, así como de fármacos opioides) en el dolor postoperatorio. Agradecimientos AgenciaEstataldeInvestigación(10.13039/501100011033 - PID2019-108691RB-I00, FPU21/02736 PRE2020- 096203), Junta de Andalucía (CTS-109) y fondos FEDER. desarrollo. Este descubrimiento plantea la posibi- lidad de que Netrina-1 ejerza su influencia tanto de manera autocrina como paracrina en diversas poblaciones neuronales dentro del cerebelo. Para investigar sobre el papel de Netrina-1 in vivo y comprender la contribución específica de cada población neuronal, hemos desarrollado diversas estrategias genéticas que posibilitan la manipula- ción condicional de su expresión. De esta manera, evitamos la mortalidad asociada con los modelos knockout de Netrina-1. Nuestros resultados indican que la ausencia total o parcial de Netrina-1 no afecta el tamaño del cerebelo ni la laminación final de su corteza, lo que sugiere que Netrina-1 podría no desempeñar un papel signifi- cativo en la regulación del escalado cerebeloso. Sin embargo, observamos una alteración en la lobulación en ausencia completa de Netrina-1, lo que sugiere que esta molécula podría influir en los procesos de guía axonal y migración durante el desarrollo del cerebelo. Para analizar esto, estamos realizando estudios histológicos que muestran evidencia de que la ausencia de Netrina-1 en diversas fuentes puede impactar de manera dispar en la migración las GCs e INs. Todo ello sugiere una compleja regulación de los mecanismos de acción de Netrina-1 en el desarrollo de estas y otras poblaciones cerebelosas. Aun así, es crucial profundizar en el estudio del impacto de la ausencia de Netrina-1 en el cerebelo, para comprender mejor los mecanismos mediante los cuales esta molécula afecta el desarrollo de esta estructura y su consecuente impacto en su función. Agradecimientos Este Proyecto ha recibido financiación del Plan Gen-T (SEJIGENT/2021/036) de la Generalitat Valenciana.