Anales de la RANM

26 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 S U P L E M E N T O III SIMPOSIO · JÓVENES INVESTIGADORES Libro de Abstracts An RANM. 2024;141(02).supl01: 26 - 40 nuestro objetivo es comprender la alta selectividad que muestran algunos de los pares de bases no naturales o arti ciales que no presentan interacción de enlaces por puente de hidrógeno con el par de bases complemen- tario, a diferencia de los pares de bases Watson-Crick. Queremos comprender si la incorporación en la cadena del cebador está determinada por el ajuste geométrico; o está determinada únicamente por las interacciones de apilamiento tipo pi. Un trabajo anterior del grupo (Chem. Comm. 2011, 47, 7326-7328) mostró la fuerza impulsora de los enlaces de hidrógeno, pero este no es el caso cuando no están presentes. Concretamente, examinamos la a nidad de varias bases y complejos plantilla-cebador con 1,3-di uorotolueno (F, un isóster de timina), que fue encontrada experimentalmente para incorporarse correctamente en complejos plantilla-cebador, formando pares A-F, en presencia de la ADN polimerasa. Nuestros cálculos mostraron que la a nidad por F es claramente mucho menor que por T. Demostramos que la incorpora- ción correcta de isósteros no polares no se puede explicar sin invocar un mecanismo adicional, como el ajuste estérico del nuevo par de bases en el bolsillo del sitio activo de la polimerasa. La comprensión de estas interac- ciones debería permitir sentar las bases para el diseño futuro de nuevos pares de bases arti ciales.  Zahra Noori 1 , Jordi Poater 2 1. Departament de Química Inorgànica i Orgànica & IQTCUB, Universitat de Barcelona, Barcelona, Es- paña; 2. ICREA, Barcelona, España. La exploración y el descubrimiento de nuevos enlaces químicos es de gran importancia para la química, los materiales, la catálisis y campos relacionados. Las interacciones no covalentes han desempeñado un papel importante en muchas áreas de vanguardia de la química moderna, como el diseño de materiales y la biología molecular. En este última caso, es crucial la investigación sobre el origen físico y el alcance de interacciones como los enlaces por puente de hidrógeno, o las interacciones de apilamiento pi···pi. En un trabajo reciente, Hirao et al. (Chem. Soc. Rev. 2020, 49, 7602-7626), propusieron y analizaron la expansión del alfabeto genético y sus posibles aplicaciones. Ahora, Figura 1. Grupo de pares de bases arti ciales analizados. cerebelo podrían estar afectando el correcto desarrollo y maduración de los circuitos corticales. Estos efectos remotos en los circuitos corticales podrían ser críticos en la emergencia de síntomas motores y no motores presentes en esos pacientes. Sin embargo, se conoce poco sobre como la corteza cerebral reacciona a una altera- ción temprana de cerebelo y cuáles son los mecanismos implicados. Esto se debe principalmente a la falta de aproximaciones experimentales para estudiar estos aspectos ya que representan un desafío técnico signi ca- tivo en estas fases tempranas del desarrollo. Para abordar esta cuestión, estamos utilizando diversas herramientas transgénicas junto con técnicas de imagen vanguardistas para determinar si la actividad cortical se ve afectada tras una disrupción cerebelosa. En particular, hemos desarrollado un conjunto de herramientas para analizar las dinámicas de actividad cortical durante el desarrollo, donde se incluyen algoritmos como el análisis de componentes independientes y el uso de umbrales adaptativos, para aislar y caracterizar de forma automati- zada y sin sesgos los patrones de actividad del neocórtex que sean dependientes del cerebelo. Esta herramienta nos está permitiendo avanzar signi cativamente en el entendimiento de cómo la actividad cortical se ve alterada tras una disrupción temprana del cerebelo, abriendo así, una vía para comprender cómo el cerebelo en desarrollo puede modular el correcto maduración y función de los circuitos corticales. Agradecimientos: Este trabajo ha sido nanciado por el Consejo de Investi- gación Europeo (ERC) bajo el programa de investi- gación e innovación Horizonte 2020 ERC-2020-StG “CERCODE” (GA No. 950013), por el proyecto de I+D+i PID2021-122986NA-I00 nanciado por MCIN/ AEI/10.13039/501100011033/ “FEDER Una manera de hacer Europa”.