Anales de la RANM

27 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 S U P L E M E N T O III SIMPOSIO · JÓVENES INVESTIGADORES Libro de Abstracts An RANM. 2024;141(02).supl01: 27 - 40 €   Sonia Amorós 1 , Rafael Casado-Navarro 2 , Esther Serrano-Saiz 2 , Pilar Madrigal 1 , Sandra Jurado 1 1. Instituto de Neurociencias CSIC-UMH. San Juan de Ali- cante, Alicante, España 2. Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa”, CSIC-UAM. Madrid, España La familia de genes Dmrt (Factor de Transcripción Relacionado con Doublesex y Mab-3) es ampliamente reconocida por su conservado papel en la diferen- ciación sexual. Aunque esta familia de genes ha sido extensamente analizada en el sistema nervioso de invertebrados, su participación en la diferencia- ción sexual del encéfalo de mamíferos ha recibido menor atención. Entre los factores de transcripción de esta familia, Dmrt5/Dmrt2a se destaca como el más investigado, debido a su importante papel en el desarrollo cortical tanto en humanos como en ratones. Las mutaciones de pérdida de función de Dmrt5 se han asociado con condiciones de microce- falia y lisencefalia en humanos. Este estudio explora el impacto de la ausencia de Dmrt5 en el desarrollo hipotalámico y particular- mente su papel en la especificación de los sistemas de oxitocina y vasopresina. Para abordar la función de ‚ €  ƒ  B. Aznar-Escolano 1 , M.P. Madrigal 1 , J. Villanueva 1 , L.M. Gutiérrez 1 y S. Jurado 1 1. Instituto de Neurociencias (IN), Consejo Superior de In- vestigaciones Científicas (CSIC) – Universidad Miguel Hernández (UMH). San Juan de Alicante, 03550, Alicante. La oxitocina (OT) es un neuropéptido implicado en diversas funciones, las cuales abarcan desde la inducción del parto y la lactancia, hasta la regulación del comportamiento social. Se ha demostrado que la desregulación del sistema oxitocinérgico está relacio- nada con alteraciones del comportamiento social como el trastorno del espectro autista. Sin embargo, a diferencia de la liberación de neurotransmisores clásicos, como el glutamato o el GABA, la liberación de OT en el cerebro no ha sido muy estudiada. En este trabajo se emplearon técnicas de micros- copía electrónica y confocal para estudiar la dinámica de las vesículas de OT en respuesta a la actividad neuronal, asi como identificar las proteínas SNARE implicadas en la libera- ción somatodendrítica de OT. Los resultados de Por lo tanto, mediante el uso de la química cuántica, nuestro objetivo ha sido comprender la naturaleza electró- nica del reconocimiento molecular en pares de bases de ADN arti ciales para poder diseñar racionalmente otros pares de bases con el potencial de sufrir autoorganiza- ción de forma controlada y selectiva. El estudio se ha centrado en la comprensión de las interacciones orbitala- rias donante-aceptor y en las interacciones electrostáticas. En este trabajo, se seleccionó un grupo de pares de bases de ADN arti ciales (Figura 1). Todas ellas fueron propuestas anteriormente y probadas experimentalmente en estudios de replicación. El objetivo es entender su selectividad, y compararla con aquella de los pares de bases Watson-Crick. Hemos demostrado que, a pesar de no presentar interacción por enlaces por puente de hidrógeno, su selectividad viene determinada por las interacciones de apilamiento pi-pi con el par de bases contiguo. Nuestro modelo computa- cional permite obtener con gran similitud el orden de selectividad observado en el laboratorio. Con los cual, justi ca su uso para futuros trabajos con nuevas bases propuestas a la espera de ser sintetizadas para aplica- ciones concretas. Agradecimientos Soporte económico del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (PID2022-138861-I00 y María de Maeztu CEX-2021-001202-M), y la Generalitat de Catalunya (2021SGR442). Dmrt5, se ha empleado un modelo de ratón carente del gen Dmrt5 (de aquí en adelante Dmrt5 KO, del inglés, knock-out). Se usaron novedosas técnicas de transparentado de tejido (iDISCO+) y microscopía Light Sheet, para realizar la reconstrucción en 3D de los circuitos de oxitocina y vasopresina durante el desarrollo de dos núcleos hipotalámicos esenciales como el núcleo paraventricular (PVN), implicado en el comportamiento social y el área retroquiasmá- tica (RCH), crucial para la reproducción y la regula- ción del ciclo hormonal. Nuestros resultados prelimi- nares muestran que la eliminación del gen Dmrt5 produce una disminución en los sistemas de oxitocina y vasopresina en el PVN y el RCH en ambos sexos por igual. Estos hallazgos muestran, por primera vez, la posible influencia de Dmrt5 en la formación de estos circuitos hipotalámicos, que son vitales para mantener funciones homeostáticas esenciales, y comporta- mientos complejos como la interacción social. Estos datos ofrecen nuevas perspectivas sobre el potencial impacto de Dmrt5 en la diferenciación sexual en el encéfalo de mamíferos afectando la especificación de circuitos sexualmente dimórficos, como los sistemas oxitocinérgico y vasopresinérgico. Agradecimientos Este trabajo ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación (proyecto PID2020 – 113878RB- I00), la Fundación Alicia Koplowitz (proyecto OXI-DRIVE), y la Fundación Tatiana Guzmán el Bueno (proyecto OXITO-CURE), la Fundación ICAR (proyecto AgingSocial).