Anales de la RANM

33 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 S U P L E M E N T O III SIMPOSIO · JÓVENES INVESTIGADORES Libro de Abstracts An RANM. 2024;141(02).supl01: 33 - 40   €  ‚   ƒ Marisol Villalva 1,2 , Ignacio Moratilla-Rivera 2 , Esther García-Díez 2 , María Ángeles Martín 2,3 , Sonia Ramos 2,3 , Jara Pérez-Jiménez 2,3 1. Instituto de Investigación en Ciencias de la Alimentación (CIAL). Universidad Autónoma de Madrid (CEI UAM+CSIC), Madrid 2. Departamento de Metabolismo y Nutrición, Instituto de Ciencia y Tecnología de Alimentos y Nutrición (ICTAN- CSIC), Madrid 5. Complejo Asistencial de Zamora-SACYL, Zamora, Spain 6. University Hospital of Salamanca, Salamanca, Spain 7. University of Salamanca, Salamanca, Spain 8. Faculty of Medicine and Nursing, University of Basque Country UPV/EHU, Leioa, Spain 9. BioCruces Bizkaia Health Research Institute, Cruces Uni- versity Hospital, CIBERehd, Barakaldo, Spain Obesity, a condition resulting from an excess of adipose tissue, is a serious health problem worldwide and an important factor in the develop- ment and progression of cardiovascular diseases. It is well established that mitochondrial dysfunction in adipose tissue might contribute to obesity-related diseases. We found that adipose tissue of obese patients showed a reduced expression of PGC1α, an important mitochondrial regulator. High-fat diet feeding in mice also promoted a downregula- tion in PGC1α expression in adipose tissue that was accompanied by cardiac metabolism alteration. Echocardiographic analysis of mice lacking PGC1α specifically in adipose tissue showed that these mice develop a cardiac dysfunction like the one observed during obesity. However, this cardiomyo- pathy was not accompanied by diabetes, hyperten- sion or increased adiposity. Proteomics analysis of plasma from these mice and obese participants from a second human cohort revealed several promising adipokines that could be involved in obesity cardiomyopathy. Rafael Romero-Becerra (FPU17/03847) and Ana Belén Alonso-Aguado (FPU22/01698), received funding from Programa de Formación del Profesorado Universitario. Guadalupe Sabio is a EMBO YIP member, received funding from the following programmes and organizations: MICIN-FEDERPID2022-138525OB-I002023-26 funded by MICIU/AEI/10.13039/501100011033 and ERDF/UE; Infraestructura de Medicina de Precisión asociada a la Ciencia y Tecnología IMPACT-2021. Instituto de Salud Carlos III., PDC2021-121147-I00. Convocatoria: Proyectos Prueba de Concepto 2021. Ministerio de Ciencia e Innovación. 3. CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM), ISCIII, Madrid, La diabetes tipo 2 (DT2) es la enfermedad metabólica con mayor prevalencia mundial. Por ello, existe un gran interés en el estudio de estrategias dietéticas para retrasar o modular las alteraciones asociadas a esta patología, como puede ser la suplementación con fitoquímicos como los polifenoles o las metilxantinas. Dado que estas sustancias sufren una extensa transformación en el organismo, resulta relevante conocer el perfil de metabolitos circulantes tras su ingesta, como compuestos finalmente responsables de sus potenciales actividades biológicas. Esta evaluación puede realizarse mediante dos aproximaciones metabolómicas diferentes: dirigida y no dirigida. Teniendo en cuenta lo anterior, se diseñó un alimento soluble que consistió en una mezcla de cacao puro en polvo y harina de algarroba (60:40 w/w), rica en polifenoles (fundamentalmente flavanoles) y metilxantinas. El efecto de la suplementación aguda con este producto fue evaluado en un estudio clínico nutricional aleatorizado y cruzado en sujetos con DT2, sobrepeso/obesidad y medicados con metformina (n=20). La intervención consistió en tres tratamientos separados por dos semanas: A) desayuno hipercalórico acompañado de la mezcla (10g), B) desayuno hipercalórico habiendo consumido la mezcla la noche antes y C) desayuno hipercalórico (control). En las tres intervenciones se recogieron muestras de sangre y orina en el periodo 0-4 horas para anlizar diversos parámetros cardiometabólicos en plasma sanguíneo, así como el perfil de metabolitos en orina derivados de compuestos fenólicos y metilxantinas mediante metabolómica, empleando un equipo de HPLC-MS con analizador cuadrupolo-tiempo de vuelo. En la aproximación de metabolómica dirigida, se realizó una búsqueda de 400 metabolitos descritos a partir de estos fitoquímicos y se llevó a cabo una semicuantificación con patrones comerciales. En la aproximación de metabolómica no dirigida, las señales obtenidas por HPLC-MS se cruzaron con posibles identidades descritas en bases de datos (www.hmdb.ca y www.foodb.ca) y, tras realizar un filtrado de compuestos, se llevó a cabo un análisis de las posibles identidades asociadas a las 50 señales con mayor modificación en cada modo de ionización (top50) para identificar metabolitos derivados de polifenoles y metilxantinas. En ausencia de patrones, la identificación se basó en masa exacta (error < 10 ppm). El análisis de metabolómica dirigida permitió identificar y semicuantificar tres metabolitos de metilxantinas (teobromina, 7-metilxantina y ácido 1-metilúrico), presentes en concentraciones superiores en las muestras de los tratamientos A y B. El análisis de metabolómica no dirigida proporcionó resultados similares para dos de las metilxantinas (teobromina y 7-metilxantina), además de mostrar que la suplementación aumentó los niveles de tres compuestos tentativamente identificados como metabolitos fenólicos:ácido p-cumárico, catecol y ácido dihidroxifenilvalérico, aunque en este caso