Anales de la RANM

241 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 TRATAMIENTO DE LA BETA TALASEMIA Villegas Martínez A, et al. An RANM. 2024;141(03): 241 - 247 TRATAMIENTO DE LA BETA TALASEMIA. ¿SE PUEDE CURAR LA TALASEMIA? TREATMENT OF BETA THALASSEMIA. CAN THALASSEMIA BE CURED? Ana Villegas Martínez 1,2,3 ; Ataulfo Fernando González Fernández 2,3 ; Paloma Ropero Gradilla 2,3 ; Jorge Martínez Nieto 2,3 ; Celina Benavente Cuesta 2,3 1. Académico de Número de la Real Academia Nacional de Medicina de España - Hematología. 2. Servicio de Hematología. Hospital Clínico San Carlos. Universidad Complutense de Madrid. 3. Grupo Español de Eritropatología de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH) Resumen Las talasemias son un grupo muy heterogéneo de enfermedades hereditarias que se caracterizan por una disminución o ausencia de síntesis de una cadena de globina. Según la cadena disminuida o ausente las talasemias se clasifican en β talasemia, α talasemia y otros tipos no tan frecuentes. La β talasemia puede ser una enfermedad grave transfusión dependiente (TDT) que requiere transfusiones programadas periódicas a lo largo de toda la vida del paciente, también hay formas intermedias menos graves, no dependientes de transfusiones (TNDT) y portadores silentes o rasgo talasémico, que son asintomáticos. Transfusión y quelación son los 2 pilares clásicos en los que se basa el tratamiento de la TDT. El único tratamiento curativo de la enfermedad era el trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos, sin embargo, no es una opción terapéutica para muchos pacientes, por la limitación para encontrar donantes HLA idénticos familiares. En la actualidad contamos con un nuevo medicamento de terapia avanzada, de edición génica, procesado “ex-vivo” en el laboratorio, mediante la técnica de CRISPR-Cas 9, que ha sido aprobado por las Agencias reguladoras FDA y EMA para el tratamiento de la TDT. Casgevy está indicado para pacientes con TDT, a partir de 12 años, en los que siendo candidatos a un trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos, no es posible realizarlo por carecer de un donante HLA familiar idéntico. En este artículo comentaremos con más detalle esta nueva opción terapéutica aprobada condicionalmente, para los pacientes con TDT que se postula como un tratamiento con potencial acción curativa de la enfermedad. Abstract Thalassemias are a very heterogeneous group of hereditary diseases characterized by a decreased or absent synthesis of a globin chain. According to the decreased or absent chain thalassemias are classified into β thalas- semia, α thalassemia and other not so frequent types. The β-thalassemia can be a severe transfusion-dependent disease (TDT) requiring periodic scheduled transfu- sions throughout the patient's life, as well as less severe forms called intermediate non-transfusion-dependent thalassemia (TNDT) and silent carriers or thalassemic trait, which are asymptomatic. Transfusion and chelation are the two classic pillars on which the treatment of TDT is based. The only curative treatment for the disease was allogeneic transplantation of hematopoietic progenitors, but this is not a therapeutic option for many patients, due to the limitation of finding HLA-identical family donors. We now have a new advanced therapy drug, gene-editing, processed “ex -vivo” in the laboratory, using the CRISPR-Cas 9 technique, which has been approved by the FDA and EMA regulatory agencies for the treatment of TDT. Casgevy it is indicated for patients with TDT, aged 12 years and older, who are candidates for allogeneic transplantation of hematopoietic progenitors but are unable to undergo it due to the lack of an HLA-identical family donor. In this article, we will discuss in more detail this new therapeutic option conditio- nally approved for patients with TDT that it is postulated as a treatment with potential curative action of the disease. Palabras clave: Beta talasemia; Opciones terapéuticas; Quelación; Terapia génica; Edición génica. Keywords: Thalassemia beta; Therapeutic options; Chelation; Gene therapy; Gene editing; Autor para la correspondencia Ana Villegas Martínez Real Academia Nacional de Medicina de España C/ Arrieta, 12 · 28013 Madrid Tlf.: +34 91 159 47 34 | E-Mail: anamaria.villegas@salud.madrid.org DOI: 10.32440/ar.2024.141.03. rev05 Enviado*: 12.11.24 | Revisado: 20.11.24 | Aceptado: 04.12.24 R E V I S I Ó N *Fecha de lectura en la RANM