Anales de la RANM

57 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 HISTORIA DE LOS FÁRMACOS ANTIARRÍTMICOS Tamargo Menéndez J An RANM. 2025;142(01): 51 - 60 Abreviaturas. ADRB1: gen que codifica el receptor β1-adrenérgico. AMPK: Proteína quinasa activada por adenosina monofosfato (AMP). CaMKII: proteína quinasa dependiente de Ca2 + /calmodulina II. CPVT: taquicardia ventricular (TV) polimórfica catecolaminérgica. FA: fibrilación auricular. ICFEr: insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida. LQTS: síndrome de QT largo. OAS: oligonucleótido antisentido. SgK1: serina/treonina-proteína quinasa 1. SGLT2: cotransportador sodio-glucosa tipo 2. PRKAG2: gen que codifica la subunidad gamma-2 de la proteína quina- sa activada por 5'-AMP. RyR2: canal de rianodina. SERCA2a: ATPasa de Ca2 + del retículo sarco/endoplásmico. siRNA: ARN pequeño de interferencia o de silenciamiento. Tabla 3. Nuevos fármacos antiarrítmicos en desarrollo Mecanismo de acción Fármacos Bloqueantes de canales iónicos De canales hKv1.5 F373280, BMS-919373 De canales de K + activados por acetilcolina (Kir3.1/Kir3.4) AZD2927 and AZD7071, NTC-801/BMS91439 De canales de K + activados por Ca 2+ de baja conductancia (SK1-3, KCNN1-3) AP14145, AP30663, AP31969, NS8593, UCL1684 De canales TASK 1 (K2P3.1) A293, Doxapram De canales TRP (Receptores de Potencial Transitorio) TRPM4: meclofenamato TRPM7: LBQ657 De multiples canales Sulcardina: inhibe canales de Na + , de Ca 2+ tipo-L y Kv11.1 (hERG) OPC-108459: inhibe canales Kv1.5 y GIRK1/4 Otros mecanismos Análogos del ácido 17,18-epoxieicosatetraenoico OMT-28 (FA) Derivados del ácido docosahexaenoico F373280 Fármacos anti-bradicardia CARDIX-101 Inhibidores de la Sgk1 LQT-1213 (Islasertib) Modulación del Ca 2+ intracelular • Inhibición de canales RyR2: ARM120/S48168, carvedilol, ent-vertici- lina, flecainida, propafenona, ranolazinA, S107 • Inhibición de CaMKII: KN-93, hesperadina, péptido inhibitorio relacio- nado con autocamtida-2, M201, CRD-4730 (CPVT), RA608, Rimacalib/ SMP-353 114, Ruxolitinib Productos naturales • Wenxin keli, DH001, Tongmai Yangxin Fármacos biológicos, edición génica Fármacos biológicos • Anticuerpos anti- KCNQ1 (gen que codifica el canal Kv7.1): LQTS2 y LQTS3, CMD • siRNA-anti-TASK-1 (FA) • OAS contra el exón 8A de CACNA1C (gen que codiica la subunidad αel canal de Ca 2+ Ca V 1.2): síndrome de Timothy • siRYR2-U10: CPVT Terapia génica • Adenovirus (AVV9) que codifican junctofilina-2, proteína sBIN1 (Bridging integrator 1) o SERCA2a Edición génica (CRISPR/Cas9) • RYR2 (gen que codifica el canal de rianodina): CPVT • PLN (gen que codifica fosfolamban) miocardiopatía arritmogénica asociada a mutaciones en fosfolamban • SCN5A (gen que codifica el canal de Na+): LQTS3 • DMD (gen que codifica la distrofina): FA en pacientes con cardiomi- opatía asociada a la distrofia muscular de Duchenne Reformulaciones y reposicionamiento de “viejos fármacos” Reformulaciones • Amiodarona: parches aplicados al epicardio durante la cirugía cardiaca • Bisoprolol por vía transdérmica • Etripamil (bloqueante de canales de Ca 2+ tipo-L) por vía intranasal • Flecainida por vía inhalatoria Reposicionamientos • Bucindolol (β-bloqueante): pacientes con ICFEr con el genotipo ADRB1 Arg389Arg • Canakinumab (inmunomodulador): anticuerpo monoclonal anti-interleucina humana-1 beta del isotipo IgG1/κ • Metformina: activador de la AMPK • Ranolazina (antianginoso) • Inhibidores de SGLT2I: antidiabéticos • Ribósido de nicotinamida: mejora el metabolismo cardiaco • Sacubitril/valsartan, vericiguat: pacientes con ICFEr • Toxina botulínica A (AGN-151607): inyección en la grasa epicárdica durante la cirugía cardiaca