Anales de la RANM

74 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 COVID-19 Y DAÑO VASCULAR Sánchez Ferrer CF, et al. An RANM. 2025;142(01): 73 - 81 INTRODUCCIÓN La pandemia por el coronavirus 2019 (Covid-19) ha causado, desde su aparición en Wuhan, China, por encima de 750 millones de contagios y alrededor de siete millones de muertes en todo el mundo, según datos de la Organización Mundial de la Salud (1). El tremendo impacto de la pandemia y sus secuelas en la salud de la población y en las estructuras socioeconómicas mundiales, así como la necesidad de estar más preparados ante futuras pandemias, ha estimulado la investigación sobre los mecanismos fisiopatológicos de esta enfermedad. El agente causante (coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo, SARS-CoV-2) es un miembro de la familia de los coronavirus, recubierto por una “corona” de espículas (proteína S, del inglés “spike”), compuesta por dos dominios principales, S1 y S2 (Fig. 1) (2). La enzima conver- tidora de angiotensina 2 (ECA2) se identificó inicialmente como un receptor principal de la proteína S del virus, que permitía su entrada en las células (3). Sin embargo, otras moléculas de la superficie celular han sido relacionadas con el reconocimiento de la proteína S por distintos tipos de células huésped, incluyendo los receptores “toll-like” 4 (TLR4), basigina (CD147), o la dipeptidilpeptidasa-4 (DPP4/CD26) (4). Trombosis y Covid-19 Desde el comienzo de la pandemia, la lesión del endotelio vascular en pacientes infectados por SARS-CoV-2 ha sido un hallazgo constante (5). Estudios histológicos postmortem han revelado inclusiones virales en células endote- liales apoptóticas, endotelitis linfocítica microvascular y la infiltración de células inmunes inflamatorias en la capa endotelial y acute and long Covid-19. The S protein of SARS-CoV2 enhanced cell senescence and DNA damage response markers (senescence-associated-β galactosidase, γH2AX), as well as growth-arrest effectors (p53, p21, p16). In parallel, the S protein reduced the availability of cytoprotective proteins, such as the anti-aging protein klotho, Nrf2 or heme oxygenase-1. In conclusion, S protein behaves both as a pro-inflammator y and pro-coagulant stimulus in human monocytes and endothelial cells. Furthermore, treating the cells with recombinant klotho or angiotensin-(1-7) protected against the S protein induced pro-senescence, pro-inflammator y, and pro-oxidant actions. Globally, our data proposes novel mechanisms of disease for Covid-19 and its vascular sequel ae and prov i des pharmacol og i ca l clue s to prevent such complications. Figura 1.