Anales de la RANM

79 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 COVID-19 Y DAÑO VASCULAR Sánchez Ferrer CF, et al. An RANM. 2025;142(01): 73 - 81 Finalmente, nuestros resultados indican que ciertos elementos aislados persistentes del SARS-CoV-2, como la proteína S de la corona viral, produce daños pró-inflamatorios y pro-oxidantes en los vasos y promueve senescencia prematura y disfun- ción vascular (Fig. 3). Como aspectos terapéuticos a tener en consideración, cabe destacar el bloqueo de la sobre-activación del inflamasoma NLRP3 y la excesiva generación de sus productos finales, así como el empleo de fármacos como kloto y Ang-(1- 7), que pueden restaurar la capacidad citoprotec- tora vascular, y pueden constituir alternativas farmacológicas valiosas para el tratamiento de las secuelas derivadas del Covid-19. AGRADECIMIENTOS Este trabajo ha sido financiado por la Unión Europea (REACT-EU-Comunidad de Madrid y European Regional Development Fund; SPACE2-CV-COVID-CM), el Plan Nacional de I+D (PID2020-115590RB-100/AEI/https:// doi.org/10.13039/ 501100011033; PID2021- 126274OB-I00; PID2022-137373OB-I00- MICIU/AEI/ 10.13039 /501100011033/ FEDER, UE y PID2023-147378OB-I00-MCIN/ AEI/10.13039/501100011033/ FEDER, UE), y el Fondo de Investigación Sanitaria-FIS Carlos III (PI20/00923). L.S. tiene un contrato FPI Univer- sidad Autónoma de Madrid (SFPI / 2020-00053). IV tiene un contrato Sara Borrell postdoctoral (CD22/00101). AV tiene un contrato Sara Borrell postdoctoral (CD24/00217) DECLARACIÓN DE TRANSPARENCIA Los autores/as de este artículo declaran no tener ningún tipo de conflicto de intereses respecto a lo expuesto en el presente trabajo. BIBLIOGRAFÍA 1. World Health Organization. COVID-19 epide- miological update (Edition 160). 2023. Availa- ble from: https:// www. who. int/ publi catio ns/m/ item/ covid‑ 19‑ epidemiological‑upda- te‑‑‑ 27‑ october‑ 2023. 2. Watanabe Y, Allen JD, Wrapp D, et al. Site-spe- cific glycan analysis of the SARS-CoV-2 spike. Science. 2020;369:330–333. doi: 10.1126/ science.abb9983 3. Lan J, Ge J, Yu J, et al. Structure of the SARS- CoV-2 spike receptor-binding domain bound to the ACE2 receptor. Nature. 2020;581:215– 220. doi: 10.1038/s41586-020-2180-5 4. Valencia I, Peiro C, Lorenzo O, et al. DPP4 and ACE2 in diabetes and COVID-19: the- rapeutic targets for cardiovascular complica- tions? Front Pharmacol. 2020;11:1161. doi: 10.3389/fphar.2020.01161 5. Gu SX, Tyagi T, Jain K, et al. Thrombocyto- pathy and endotheliopathy: crucial contribu- tors to COVID-19 thromboinflammation. Nat Rev Cardiol. 2021;18:194–209. doi: 10.1038/ s41569-020-00469-1 6. Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, et al. En- dothelial cell infection and endothelitis in COVID-19. Lancet. 2020;395:1417–1418. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30937-5 7. Martinez-Salazar B, Holwerda M, Studle C, et al. COVID-19 and the vasculature: current aspects and long-term consequences. Front Cell Dev Biol.2022;10:824851. doi: 10.3389/ fcell.2022.824851 8. Moore JB, June CH. Cytokine release syndrome in severe COVID-19. Science. 2020;368:473– 474. doi: 10.1126/science.abb8925 9. Iba T, Levy JH, Connors JM, et al. The unique characteristics of COVID-19 coagulopathy. Crit Care. 2020;24:360. doi: 10.1186/s13054- 020-03077-0 10. Bai B, Yang Y, Wang Q, et al. NLRP3 inflam- masome in endothelial dysfunction. Cell Death Dis.2020;11:776. doi: 10.1038/s41419- 020-02985-x 11. Toldo S, Mezzaroma E, Buckley LF, et al. Targeting the NLRP3 inflammasome in cardiovascular diseases. Pharmacol Ther. 2022;236:108053. doi: 10.1016/j.pharmthe- ra.2021.108053 12. Ding S, Xu S, Ma Y, et al. Modulatory mecha- nisms of the NLRP3 Inflammasomes in dia- betes. Biomolecules. 2019;9:850. doi: 10.3390/ biom9120850 13. Zhao C, Zhao W. NLRP3 Inflammasome- a key player in antiviral responses. Front Immunol. 2020;11:211. doi: 10.3389/ fimmu.2020.00211 14. He Y, Hara H, Nuñez G. Mechanism and re- gulation of NLRP3 Inflammasome activation. Trends Biochem Sci. 2016;41: 1012–1021. doi: 10.1016/j.tibs.2016.09.002 15. Lamkanfi M, Dixit VM. Mechanisms and functions of inflammasomes. Cell. 2014;157:1013–1022. doi: 10.1016/j. cell.2014.04.007 16. Perico L, Morigi M, Galbusera M, et al. SARS- CoV-2 spike protein 1 activates microvas- cular endothelial cells and complement sys- tem leading to platelet aggregation. Front Immunol. 2022;13: 827146. doi: 10.3389/ fimmu.2022.827146 17. Villacampa A, Alfaro E, Morales C, et al. SARS-CoV-2 S protein activates NLRP3 in- flammasome and deregulates coagulation factors in endothelial and immune cells. Cell Commun Signal. 2024 Jan 15;22(1):38. doi: 10.1186/s12964-023-01397-6. 18. Merad M, Martin JC. Pathological inflam- mation in patients with COVID-19: a key role for monocytes and macrophages. Nat Rev Immunol. 2020; 20:355–362. doi: 10.1038/ s41577-020-0331-4 19. Bauernfeind FG, Horvath G, Stutz A, et al. Cutting edge: NF-kappaB activating pattern