Anales de la RANM

150 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 TRASPLANTE INTESTINAL López Santamaría M An RANM. 2025;142(02): 150 - 157 TRASPLANTE INTESTINAL. UN PROCEDIMIENTO A MEDIO DESARROLLAR. AVANCES EN INMUNOMODULACIÓN INTESTINAL TRANSPLANTATION. A PROCEDURE STI LL IN DEVELOPMENT. ADVANCES IN IMMUNOMODULATION Manuel López Santamaría 1,2 1. Emérito Asistencial del Servicio Madrileño de Salud. 2. Académico Correspondiente de la Real Academia Nacional de Medicina de España. Resumen La gran masa de tejido linfoide extraño transferida al huésped con el trasplante intestinal (TI), incrementa el riesgo de rechazo, y obliga a mantener niveles de inmunosupresión superiores a los de otros trasplantes de órganos sólidos (TOS), lo que produce un impacto negativo en los resultados. La tolerancia operacional (TO), caracterizada por una función estable del injerto, en ausencia de inmuno- supresión, en un individuo inmunocompetente, es el “Santo Grial”, deseado, pero aún no alcanzado, de todo TOS, pero hay ejemplos en la naturaleza, y existen obser vaciones clínicas de TO espontánea, u ocurrida tras evento inesperado, lo que sugiere la posibilidad de alcanzarla mediante actuaciones terapéuticas sofisticadas. Estas actuaciones pueden ser muy diversas, pero se engloban bajo el término genérico de inmunomodulación, entendiendo como tal el conjunto de terapias dirigidas a producir cambios en el sistema inmune del huésped, con el objeto de activarlo o debilitarlo. En este trabajo, se analizan las diferentes estrategias de inmunomodulación, ya implementadas o en diferentes fases de desarrollo, y, a efectos de claridad, han sido categorizadas en cuatro grupos, 1.-avances en inmunosupresión; 2.-inducción de tolerancia mediante terapias celulares; 3.-terapias no celulares; y 4.-actuaciones sobre el donante u órganos donantes. Estas estrategias pueden aplicarse a todos los TOS, pero es el TI donde son más necesarias, siendo además la población pediátrica sometida a trasplante, por la mayor esperanza de vida de los niños, la más beneficiada. Abstract The large mass of foreign lymphoid tissue transferred to the host with intestinal transplantation (IT) increases the risk of rejection and requires higher levels of immunosuppression compared to other solid organ transplants (SOT), and consequently, impacting the outcome negatively. Operational tolerance (OT), characterized by stable graft function in the absence of immunosuppression in an immunocompetent individual, is the desired but unattained "Holy Grail" for all SOT. However, there are examples in nature, and clinical obser vations of spontaneous OT, or occurring after an unexpected event which suggest the possibility of achieving OT through sophisticated therapeutic approaches. These approaches can be ver y diverse but are encompassed under t he g ene r i c t e rm immunomodu l a t i on , wh i ch r e f e r s t o t he s e t o f t he r ap i e s a ime d a t produ c i ng chang e s i n t he ho s t ' s immune s y s t em, w i t h t he a im o f a c t ivating or weakening it. In this paper, we discuss the various immunomodulation strategies, whether already implemented or in different stages of development, and, for the sake of clarity, we have categorized them into four groups: 1. Advances in immuno- suppression; 2. Tolerance induction through cell therapies; 3. Non-cellular therapies; and 4. Inter ventions on the donor or donor organs. These strategies can be applied to all SOT, but they are most needed in the IT, being children undergoing transplantation, due to their longer life expectancy, those who will benefit the most. Palabras clave: Trasplantes; Trasplante intestinal; Inmunomodulación en trasplantes; Inmunosupresión; Terapias celulares; Nanopartículas; Perfusión mecánica ex vivo; Xenotrasplantes. Keywords: Organ Transplantation; Intestinal transplantation; Immunomodulation in transplantation; Immunosuppression; Cell therapies; Nanoparticles; Ex vivo mechanical perfusion; Xenotransplantation. Autor para la correspondencia Manuel López Santamaría Hospital Universitario La Paz. Servicio de Cirugía Pediátrica. Paseo de la Castellana, 261 · 28046 Madrid. DOI: 10.32440/ar.2025.142.02. rev05 Enviado*: 08.07.25 | Revisado: 11.07.25 | Aceptado: 28.07.25 R E V I S I Ó N *Fecha de lectura en la RANM