Anales de la RANM

248 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 NUEVOS FÁRMACOS DONADORES DE ÓXIDO NÍTRICO Berrazueta Fernández JR An RANM. 2025;142(03): 246 - 254 Anales de la Real Academia Nacional de Medicina de España, titulado: “Del Óxido Nítrico a la acción antiinflamatoria de la Nitroglicerina. 35 años después”. Sin embargo la repercusión y el devenir de la investigación sobre nuevos donadores externos de NO y las nuevas aplicaciones de tan sorpren- dente molécula, fueron señaladas en el epílogo de la conferencia con título similar, impartida por el autor de esta revisión el 8 de Julio de 2025 en la Sesión de la Real Academia Nacional de Medicina de España. En este artículo de revisión vamos a exponer cuáles han sido algunos de los desarrollos de nuevas moléculas donadoras de NO y los campos de aplicación que se están abriendo con su empleo farmacológico. El NO es una opción terapéutica prometedora para frenar la aterosclerosis y reducir el riesgo de trombosis en situaciones de riesgo cardiovascular, aunque sus efectos sistémicos limitan su empleo. Desde la década de 1980, no se han conseguido nuevos donadores de NO clínicamente relevantes El desarrollo farmacéutico de nitratos que contienen farmacóforos o estructuras moleculares adjuntas no es una actividad nueva. Hace más de 40 años se informó sobre los nitratos esteroides y se observó que presentaban propiedades biológicas superiores a las del esteroide original (10). Pero en los últimos años se ha producido un aumento de actividad en el área de los nitratos híbridos, principalmente en el desarrollo de fármacos antiinflamatorios no esteroi- deos (ANTIAINE) donantes de NO, también conocidos como (DONIC) (donantes de NO inhibidores de la ciclooxigenasa) (11,12), y en la promoción del estudio científico de estos compuestos. El interés en el uso de nitratos en nuevas aplicaciones cardiovasculares está en aumento, pero existe una creciente comprensión de que los nitratos pueden representar nuevos agentes terapéuticos en áreas no tradicionales, por ejemplo, en la neuroprotección y el dolor neuropático y se abren nuevas áreas de estudio y aplicación de nuevos agentes terapéuticos en áreas que creíamos alejadas de los NVD conven- cionales, pero que como la neuroprotección, el dolor neuropático, el cáncer o los trastornos degenerativos articulares están en desarrollo con estos nuevos donadores de NO. El principal interés ahora es el desarrollo de diversas donadores de NO para la administra- ción sostenida de NO a un sitio biológico diana específico. Debido a su carga neutra, pequeño tamaño y relativa lipofilidad, el NO puede penetrar fácilmente las membranas celulares sin la ayuda de receptores o canales, de forma dependiente de la concentración. O O O O N NO NO O O O O NO H O N NO NO O N O O O O NO NC NC NC NC NC Fe Na2 2– + a b c d glyceryl trinitrate (GTM) isosorbide mononitrate (ISMN) pentaerythrityl tetranitrate (PETN) sodium nitroprusside (SNP) Figura 1. Estructura química de los fármacos donadores de NO empleados clínicamente como nitratos orgánicos. a - Nitroglicerina o Gliceril trinitrato. b - Mononitrato de isosorbide. c - Tetraeritrato de pentaeritrol. d - Ni- troprusiato sódico.