Anales de la RANM

250 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 NUEVOS FÁRMACOS DONADORES DE ÓXIDO NÍTRICO Berrazueta Fernández JR An RANM. 2025;142(03): 246 - 254 El desarrollo de donadores de NO como NO-AINEs, que combinan aspirina y NO, y otros como Nitroaspirina, Nitro paracetamol, NO-flurbiprofeno, NO-naproxeno, NO-mesala‑ mina, NO-gabapentina, NO-prednisolona y otros esteroides reducen los efectos secundarios gastrointestinales y promueven la curación de úlceras gástricas. Las nitroaspirinas inhiben TNF-α, ofreciendo beneficios en tratamientos anti inflamatorios (24), llegando a ser en el órgano donde liberan el NO de 10 a 6000 veces más potentes que sus AINE originales. Otros donadores de NO incluyen: • Nipradilol, que combina betabloqueante y donador de NO, proporcionando beneficios cardiovasculares (25) • Estatinas nitratadas complementan efectos en disfunción endotelial (26). CUATRO CAMPOS EN LOS QUE SE ESTÁN ENSAYANDO NUE- VOS FÁRMACOS DERIVADOS DE LA VÍA NO-GMP. 1. Vía NO/cGMP en problemas de memoria, aprendizaje y enfermedad neurodegenerativa. En el sistema nervioso central, el óxido nítrico (NO) se sintetiza de manera continua mediante la acción de la sintasa neuronal constitutiva, cuya actividad depende del calcio y la calmodulina. La producción de NO persiste mientras los niveles intracelulares de Ca2+ se mantengan elevados. Tras su liberación, el NO se difunde rápidamente y estimula la formación de GMPc a través de la guanilato ciclasa (Garthwaite, 2016) (27). La señalización mediada por NO desempeña funciones relevantes en procesos cognitivos superiores, incluyendo el aprendizaje, la memoria, la cognición y el lenguaje; además, podría estar implicada en la regulación del sueño y la vigilia (Wisor, J. P.; Yu, X.). (28,29) a b c d PROLI/NO CO O O - O - O - O - O - O - O - O - O O O N N N N N N N N N N N N + N + N + N + N + NO NO - + .Na NH NH CH H C NH e V-PYRRO/NO SPER/NO DEA/NO JS-K H Figura 2. Estructura química de cinco ejemplos de la clase de fármacos donantes de NO, diolato de diazenio (NO- NOato). El grupo diolato (en negrita) libera NO en solución, aunque puede requerirse una escisión previa de la molécula para liberar el oxígeno terminal (p. ej., para V-PYRRO/NO y JS-K).