Anales de la RANM

252 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 NUEVOS FÁRMACOS DONADORES DE ÓXIDO NÍTRICO Berrazueta Fernández JR An RANM. 2025;142(03): 246 - 254 La NTG como molécua sensibilizadora en terapia contra el cáncer: • Quimiosensibilización: NTG aumenta la eficacia de la quimioterapia bajo hipoxia, reduciendo la resistencia a fármacos como la doxorrubicina y el cisplatino. • Fotosensibilización y combinación con otros tratamientos: La combinación de NTG con terapia fotodinámica o metformina potencia el efecto antitumoral, induciendo apoptosis y reduciendo el crecimiento tumoral y la angiogénesis. Un creciente número de estudios preclínicos han proporcionado evidencia clara del efecto sensibili- zante de la NTG en diversas terapias contra el cáncer. A pesar de algunos resultados significativos en ensayos clínicos, aún queda mucho por determinar respecto a la mejor combinación de terapias para utilizar con NTG. Cuestiones como cómo combinar NTG con las terapias estándar, el momento y la frecuencia adecuados, y para qué tipo de pacientes con cáncer sigue siendo una pregunta abierta. • Cáncer de pulmón: Ensayos clínicos han mostrado que NTG puede mejorar la respuesta a la quimioterapia y disminuir biomarcadores de angiogénesis (VEGF, HIF-1α). Sin embargo, en combinación con ciertos fármacos antian- giogénicos, este beneficio se pierde. • Radioterapia: Un ensayo clínico no mostró mejora significativa de la supervivencia con NTG como radiosensibilizador. • Otros tipos de cáncer: En cáncer de próstata y de hígado, NTG ha mostrado beneficios modestos en combinación con tratamientos estándar. En cáncer de recto, los parches de NTG fueron bien tolerados, permitiendo estudios adicionales. Una mejor comprensión del modo de acción de la NTG en cuanto a su concentración, la posible ambivalencia del NO liberado y sus efectos en el entorno tumoral ayudará a identificar a los pacientes con la mejor respuesta, probablemente asociados con una firma molecular específica del tumor. En conclusión, la reutilización de la NTG en oncología para combatir la resistencia a terapias convencionales representa una estrategia promete- dora en investigación. Su eficacia depende del tipo de cáncer, la dosis, el momento y la combinación con otros tratamientos, aspectos aún por definir. Comprender a fondo los mecanismos moleculares permitirá identificar a las personas que más se beneficiarían de este enfoque (35). 4. Óxido Nítrico y patología osteo articular. Los mecanismos NO Sintasas /NO y sus vías de señalización son fundamentales en la patogénesis de la artritis reumatoide (AR). La sobreproduc- ción de NO potencia la respuesta autoinmune, incrementa la inflamación sinovial, el estrés oxidativo y contribuye a la erosión ósea y destruc- ción del cartílago, además de estar vinculada a complicaciones cardiovasculares y neurológicas en pacientes con Artritis Reumatoide. Abordar el manejo de las NOS podría ser clave para controlar la inflamación y las complica- ciones asociadas. Diversos fármacos conven- cionales y nuevos, basados en estas rutas, han mostrado potencial terapéutico en investigaciones recientes, ofreciendo perspectivas alentadoras para el manejo de la AR y sus efectos.(36) CONCLUSIONES La nitroglicerina ha demostrado tener efectos antiinflamatorios y analgésicos desde 1990 en que realizamos nuestras primeras comunicaciones, principalmente en el tratamiento de la trombofle- bitis superficial y de la tendinitis del supraespi- noso. Diez años después se confirmaron nuestros resultados y se ha ampliado la aplicación de donadores de Óxido Nítrico, en nuevas formula- ciones galénicas. La NTG nanoliposomal, aparece ya como un fármaco directamente antiinflama- torio 70 veces más potente que la NTG transdér- mica. Nuevos fármacos liberadores de NO, como los Diazen Diolatos o NONOatos con múltiples indicaciones, los S-Nitrosotioles con acciones principalmente antiplaquetarias, las Zeolitas que permiten la hibridación de otros fármacos, princi- palmente AINES con donantes de NO que abren nuevas aplicaciones, como las que resumimos en cuatro campos donde las nuevas fórmulas de la vía NO/GMPc , como los problemas de aprendizaje, memoria y enfermedades neurodegenerativas. En el empleo ya rutinario de stents recubiertos de NO/nitruro de titanio que han mostrado superio- ridad al reducir la muerte CV, infarto y trombosis del stent frente a los pacientes tratados con stents recubiertos convencionales. EL tercer campo donde se ha abierto un llamativo cambio en su manejo con las nuevas drogas que asocian citostá- ticos junto a donadores del NO, es el cáncer, y por último se abren nuevas expectativas en el campo de la Osteoartritis y la artritis reumatoide, aunque el papel de las sintasas de NO hacen que sea muy compleja la aproximación en este campo. En cualquier caso la nitroglicerina es un medica- mento con una larga experiencia en humanos, sin efectos secundarios relevantes, y puede tener un amplio papel en el tratamiento de múltiples procesos principalmente inflamatorios agudos y degenerativos. FINANCIACIÓN No existe ningún compromiso de financiación de este trabajo.