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44 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 NUEVOS FÁRMACOS PARA ELTRATAMIENTO DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA Juan Tamargo An RANM. 2021;138(01): 44 - 51 NUEVOS FÁRMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA (AVENTURAS, DESASTRES Y ALEGRÍAS) DEVELOPMENT OF NEW DRUGS FOR TREATMENT OF HEART FAILURE (ADVENTURES, DISASTERS AND JOYS) Juan Tamargo Académico correspondiente de la Real Academia Nacional de Medicina de España Resumen La insuficiencia cardíaca (IC) representa un importante problema socio-sanitario por su alta prevalencia, altas tasas de hospitalización y mortalidad y los importantes costos sanitarios. La IC comprende un grupo heterogéneo de síndromes con diferente fisiopatología, presentación clínica y respuesta al tratamiento. En los últimos años se han identificado múltiples dianas terapéuticas implicadas en la patogénesis de la IC y se han desarrollado numerosos fármacos frente a dichas dianas. Pero a pesar de los importantes avances en el tratamiento farmacológico de la IC con fracción de eyección reducida, ningún tratamiento ha demostrado de forma convincente hasta la fecha reducir la mortalidad de los pacientes con IC con fracción de eyección conservada. Por otro lado, la gran mayoría de los fármacos que aparecían como muy prometedores en modelos animales o en ensayos clínicos de fase 2 no han podido ser comercia- lizados por su falta de eficacia y/o de seguridad en los grandes ensayos clínicos de fase 3. En este artículo analizamos los objetivos del tratamiento de la IC, los avances realizados en los últimos años y las posibles causas que podrían explicar nuestros repetidos fracasos. Abstract Heart failure (HF) represents an important healthcare problem due to its high prevalence, high rates of hospitalization and mortality, and significant healthcare costs. HF comprises a heterogeneous group of syndromes with different pathophy- siology, clinical presentation, and response to treatment. In recent years, multiple therapeutic targets implicated in the pathogenesis of HF have been identified and numerous drugs have been developed against multiple targets. But despite important advances in the pharmacological treatment of HF with reduced ejection fraction, no treatment has convincingly shown to date to reduce mortality in HF patients with preserved ejection fraction. Furthermore, the vast majority of drugs that appeared very promising in animal models or in phase 2 clinical trials have not been able to be commercialized due to their lack of efficacy and / or safety in large phase 3 clinical trials. In this article we analyze the objectives of the treatment of HF, the progress made in recent years and the possible causes that could explain our repeated failures. Keywords: Insuficiencia cardíaca; Nuevos fármacos; Ensayos clínicos; Fracción de eyección reducida; Fracción de eyección preservada. Palabras clave: Heart failure; New drugs; Clinical trials; Reduced ejection fraction; Preserved ejection fraction. Autor para la correspondencia Juan Tamargo Dpto. de Farmacología y Toxicología. Facultad de Medicina. U. Complutense IiSGM. CIBERCV · 28040 Madrid Tlf.: +34 913 941 472 | E-Mail: jtamargo@med.ucm.es DOI: 10.32440/ar.2021.138.01. doc01 Enviado*: 03.03.21 | Revisado: 12.03.21 | Aceptado: 10.04.21 D O C E N C I A Las Guías de la Sociedad Europea de Cardio- logía definen la insuficiencia cardiaca (IC) como un síndrome clínico caracterizado por síntomas típicos (disnea, fatiga, edema de tobillos y fatiga), que puede ir acompañado de signos (como presión venosa yugular elevada, crepitantes pulmonares y edema periférico) causados por anomalías cardiacas estructurales o funcionales que conducen a una reducción del gasto cardiaco y/o una elevación de las presiones intracardiacas en reposo o durante el estrés (1,2). Clásicamente, la IC se clasifica atendiendo a la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) en: con FEVI preservada (≥50% o IC-FEp), reducida (<40% o IC-FEr) o intermedia (entre el 40-49% o IC-FEm) (1). La diferencia- ción entre IC-FEr e IC-FEp es importante, dado que presentan diferente etiología, fisiopato- logía, comorbilidades, pronóstico y respuesta al tratamiento. INTRODUCCIÓN *Fecha de lectura en la RANM