Anales de la RANM

16 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 LA DETECCIÓN DE LA ENFERMEDAD MÍNIMA RESIDUAL Díaz-Rubio E An RANM. 2026;143(01): 16 - 27 LA GRAN OPORTUNIDAD: LA DETECCIÓN DE LA ENFERMEDAD MÍNIMA RESIDUAL (EMR) EN EL CÁNCER COLORRECTAL LOCALIZADOMEDIANTE ADN TUMORAL CIRCULANTE (ADNtc) THE GREAT OPPORTUNITY: DETECTION OF MINIMAL RESIDUAL DISEASE (MRD) IN LOCALIZED COLORECTAL CANCER USING CIRCULATING TUMOR DNA (ctDNA) Eduardo Díaz-Rubio 1,2,3 1. Catedrático de Oncología Emérito. Universidad Complutense de Madrid. 2. Jefe de Servicio Emérito del Sistema de Salud Madrileño. Hospital Clínico San Carlos. 3. Académico de Número de la Real Academia Nacional de Medicina de España - Oncología. Resumen El cáncer colorrectal (CCR) es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad a nivel mundial, y constituye el tumor de mayor incidencia en España. A pesar de los avances en cribado y tratamiento, una proporción significa- tiva de pacientes con enfermedad localizada recae tras la cirugía, lo que refleja la persistencia de enfermedad mínima residual (MRD). En este contexto, el ADN tumoral circulante (ctDNA) ha emergido como un biomarcador revolucionario capaz de detectar MRD con una sensibilidad y especificidad muy superiores a las herramientas convencionales como el antígeno carcinoembrionario (CEA) y las técnicas de imagen. El ctDNA permite identificar clones tumorales residuales, estratificar el riesgo de recaída y anticipar recurrencias clínicas hasta un año antes que la radiología. Existen dos enfoques tecnológicos principales: los ensayos Tumor Informed , que se basan en mutaciones específicas del tumor y ofrecen una elevada sensibilidad, y los Tumor Agnostic , que utilizan paneles predeterminados o firmas epigenéticas, con mayor rapidez y aplicabilidad universal. Numerosos estudios prospectivos y ensayos clínicos —entre ellos DYNAMIC, CIRCULATE-JAPAN y BESPOKE— han demostrado el valor pronóstico del ctDNA, consolidándolo como el marcador más robusto en CCR localizado. Además, su monitorización seriada abre la posibilidad de guiar decisiones terapéuticas, permitiendo reducir tratamientos innecesarios en pacientes con ctDNA negativo y plantear estrategias de intensificación en ctDNA positivo. Sin embargo, persisten retos relevantes: la baja liberación tumoral en ciertos casos (low shedders), los falsos positivos derivados de hematopoyesis clonal (CHIP), la ausencia de estandarización entre plataformas y el elevado coste. A pesar de ello, el futuro apunta a una integración creciente del ctDNA en la práctica clínica, tanto en la individualización del tratamiento adyuvante como en la detección precoz de recaídas y, potencialmente, en el cribado poblacional. En conclusión, el ctDNA constituye un cambio de paradigma en la oncología de precisión del CCR, ofreciendo la oportunidad de personalizar el manejo terapéu- tico y mejorar los resultados clínicos mediante una aproximación más temprana y biológicamente fundamentada. Abstract Colorectal cancer (CRC) remains one of the leading causes of cancer-related morbidity and mortality worldwide and represents the most frequently diagnosed tumor in Spain. Despite advances in screening and treatment, a substantial propor- tion of patients with localized disease experience relapse after surgery, reflecting the persistence of minimal residual disease (MRD). In this context, circulating tumor DNA (ctDNA) has emerged as a revolutionary biomarker capable of detecting MRD with sensitivity and specificity far superior to conventional tools such as carcino- embryonic antigen (CEA) and imaging techniques. CtDNA enables the identification of residual tumor clones, stratification of recurrence risk, and early detection of relapse up to one year before clinical or radiological evidence. Two main technological approaches are currently available: Tumor-Informed assays , which rely on patient-specific tumor mutations and offer high sensitivity but require tumor tissue and longer turnaround times; and Tumor- Agnostic assays , based on predefined panels or epigenetic signatures, which are Palabras clave: Cáncer colorrectal; ADN tumoral circulante (ctDNA); Enfermedad mínima residual (MRD); Biomarcadores; Terapia adyuvante; Oncología de precisión; Detección precoz de recaida. Keywords: Colorectal cancer; Circulating tumor DNA (ctDNA); Minimal residual disease (MRD); Biomarkers; Adjuvant therapy; Precision oncology; Early recurrence detection. Autor para la correspondencia Eduardo Díaz-Rubio Real Academia Nacional de Medicina de España C/ Arrieta, 12 · 28013 Madrid Tlf.: +34 91 159 47 34 | E-Mail: ediazrubio@gmail.com DOI: 10.32440/ar.2026.143.01. rev01 R E V I S I Ó N *Fecha de lectura en la RANM Enviado*: 09.12.25 | Revisado: 12.12.25 | Aceptado: 28.12.25